石川 千恵 (イシカワ チエ)

Ishikawa Chie

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職名

助教

科研費研究者番号

90542358

現在の所属組織 【 表示 / 非表示

  • 専任   琉球大学   研究推進機構   助教  

取得学位 【 表示 / 非表示

  • 琉球大学 -  博士(医学)  医学

職歴 【 表示 / 非表示

  • 2008年04月
    -
    2008年12月

      日本学術振興会 特別研究員  

  • 2009年01月
    -
    2013年03月

      琉球大学 亜熱帯島嶼科学超域研究推進機構・特命助教  

  • 2013年04月
    -
    継続中

      琉球大学 亜熱帯島嶼科学超域研究推進機構・助教  

所属学会・委員会 【 表示 / 非表示

  • 2005年04月
    -
    継続中
     

    日本癌学会

  • 2005年04月
    -
    継続中
     

    日本ウイルス学会

  • 2011年04月
    -
    継続中
     

    日本血液学会

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • 発がんウイルス

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ライフサイエンス / 免疫学

  • ライフサイエンス / 分子生物学

  • ライフサイエンス / 血液、腫瘍内科学

  • ライフサイエンス / ウイルス学

論文 【 表示 / 非表示

  • Importin β1 regulates cell growth and survival during adult T cell leukemia/lymphoma therapy.

    Ishikawa C, Senba M, Mori N

    Investigational new drugs ( Investigational New Drugs )    2020年09月 [ 査読有り ]

    掲載種別: 研究論文(学術雑誌)

  • The anti-malaria agent artesunate exhibits cytotoxic effects in primary effusion lymphoma.

    Ishikawa C, Mori N

    Investigational new drugs ( Investigational New Drugs )    2020年09月 [ 査読有り ]

    掲載種別: 研究論文(学術雑誌)

  • The role of CUDC-907, a dual phosphoinositide-3 kinase and histone deacetylase inhibitor, in inhibiting proliferation of adult T-cell leukemia.

    Ishikawa C, Mori N

    European journal of haematology ( European Journal of Haematology )    2020年08月 [ 査読有り ]

    掲載種別: 研究論文(学術雑誌)

  • MALT-1 as a novel therapeutic target for adult T-cell leukemia.

    Ishikawa C, Mori N

    European journal of haematology ( European Journal of Haematology )  105 ( 4 ) 460 - 467   2020年06月 [ 査読有り ]

    掲載種別: 研究論文(学術雑誌)

  • Evaluation of artesunate for the treatment of adult T-cell leukemia/lymphoma.

    Ishikawa C, Senba M, Mori N

    European journal of pharmacology ( European Journal of Pharmacology )  872   172953 - 172953   2020年04月 [ 査読有り ]

    掲載種別: 研究論文(学術雑誌)

     概要を見る

    Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is an aggressive disease caused by infection with human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1). Successful treatment is limited by resistance to chemotherapies. Therefore, there is an urgent need to develop novel effective strategies. Artesunate (ART), a widely used antimalarial compound, has been shown to exert cytotoxicity. Here, we aimed to assess the anti-ATLL activities of ART and to elucidate the possible molecular mechanisms involved in this effect. Compared with uninfected T cells, HTLV-1-infected T-cell lines were sensitive to ART-induced cytotoxicity. ART caused cell cycle arrest at G1 and/or G2/M phases, which was associated with decreased expression of cyclin dependent kinase 1/2/4/6, cyclin B1/D2/E and c-Myc, and increased expression of p21. ART-induced apoptosis corresponded to activation of caspase-8/9/3; decreased expression of Bcl-xL, Bcl-2, myeloid cell leukemia-1, survivin, X-linked inhibitor of apoptosis protein and cellular inhibitor of apoptosis 1/2; and increased expression of Bak. ART increased intracellular reactive oxygen species and activation of the DNA damage marker γ-H2AX. Moreover, ART-induced cytotoxicity was partly reversed by treatment with a reactive oxygen species scavenger, iron chelator, and necroptosis or ferroptosis inhibitor, suggesting the involvement of caspase-dependent and -independent lethal pathways. These effects were correlated with inhibition of nuclear factor-κB and activator protein-1 signaling through dephosphorylation of IκBα, IκB kinase (IKK) α and IKKβ, and decreased expression of JunB and JunD. Importantly, intraperitoneal injection with ART lowered tumor burden in an ATLL murine model. These preclinical results provide a rationale for evaluating the efficacy of ART in patients with ATLL.

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MISC(その他業績・査読無し論文等) 【 表示 / 非表示

  • インポーチンβ1はKSHV感染原発性体腔液性リンパ腫の細胞増殖と生存を司る

    森直樹, 石川千恵

    第67回日本ウイルス学会学術集会     P-DN-22   2019年10月  [査読有り]

     

  • 新規PI3K/HDAC二重阻害剤CUDC-907は原発性体腔液性リンパ腫の複数の細胞生存シグナルを抑制する

    森直樹, 石川千恵

    第78回日本癌学会学術総会プログラム集     187   2019年09月  [査読有り]

     

  • 成人 T 細胞白血病の新規治療標的 MALT1

    森直樹, 石川千恵

    第6回日本HTLV-1学会学術集会プログラム集     80   2019年08月  [査読有り]

     

  • ATLの新規治療標的分子SENP1

    石川千恵, 森直樹

    第66回日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集     348   2018年09月  [査読有り]

     

    J-GLOBAL

  • アルテスネイトの原発性体腔液性リンパ腫に対する治療効果

    石川千恵, 森直樹

    第77回日本癌学会学術総会プログラム集 ( 日本癌学会 )    124   2018年09月  [査読有り]

     

    J-GLOBAL

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科研費獲得情報 【 表示 / 非表示

その他研究費獲得情報 【 表示 / 非表示

  • アフリカのホジキンリンパ腫の新規治療法の開発

    研究費種類: 公的研究費(省庁・独法・大学等)  参画方法: 研究代表者

    研究種別: 研究助成  事業名: 熱帯医学研究拠点一般共同研究

    研究期間: 2012年04月  -  2012年04月 

    代表者: 石川 千恵  資金配分機関: 長崎大学熱帯医学研究所

  • EBウイルス関連T/NK細胞増多症の細胞生存シグナルの解明と治療法の開発

    研究費種類: 公的研究費(省庁・独法・大学等)  参画方法: 研究代表者

    研究種別: 研究助成  事業名: 科学研究費助成事業 特別研究員奨励費

    研究期間: 2008年  -  2008年 

    代表者: 石川 千恵  連携研究者: 石川 千恵  資金配分機関: 日本学術振興会

    直接経費: 800,000(円)  金額合計: 800,000(円)

     概要を見る

    1ピストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACI)によるEBウイルス(EBV)関連T/NK細胞増多症の治療の可能性:EBV関連T/NK細胞増多症ではEBVがT細胞またはNK細胞に感染しており、悪性リンパ腫の発症などを引き起こす。感染細胞は、抗原性の低い限られた蛋白質しか発現していないため、EBV特異的細胞傷害性T細胞(CTL)から逃避しうる。現在、T/NK細胞増多症の確立された治療法はない。HDACIは抗腫瘍活性をもつ薬剤で、EBV感染B細胞に対する細胞増殖抑制効果も報告されている。そこで、EBV関連T/NK細胞増多症の治療薬としてHDACIの可能性を検討した。HDACIとしてFR901228を用いた。EBV感染T/NK細胞株においてFR901228は濃度依存性に細胞増殖を抑制した。その効果はNK細胞株よりT細胞株の方が顕著であった。また、細胞周期停止およびカスパーゼ活性の上昇によるアポトーシスを誘導した。細胞周期関連蛋白質としてサイクリンD2、CDK4/6を、アポトーシス関連蛋白質としてBcl-xL、XIAP、cIAP2の発現を減少させた。これらの遺伝子の転写を制御する転写因子NF-kBおよびAP-1の恒常的活性化がEBV感染細胞株で認められ、FR901228により両転写因子の活性が抑制された。すなわち、これらの生存シグナルを抑制することでFR901228はEBV感染T/NK細胞株の増殖を抑制し、アポトーシスを誘導すると考えられた。さらに、FR901228はEBV感染T/NK細胞株のLMP1発現を誘導した。この結果から、生体内でのウイルス特異的CTLによる感染細胞傷害活性を増強する効果も期待できると考えられた。本研究からEBV関連T/NK細胞増多症に対する新規治療薬としてHDACIが有用であることが示唆された。 2EBV感染によるIL-13遺伝子発現制御機構:IL-13は炎症性サイトカイン産生を抑制するTh2サイトカインであり、ホジキンリンパ腫細胞やHTLV-1感染T細胞において、IL-13の恒常的発現と発癌への関与が報告されている。そこで、EBV感染細胞株において検討したところ、IL-13の恒常的発現が確認された。EBV感染細胞株においてはIL-13レセプターの発現はなく、IL-13はパラクライン機構で作用すると考えられた。また、EBV感染やLMP1遺伝子の導入により、IL-13発現がNF-ATとAP-1活性化により誘導されることを明らかにした。IL-13は抗腫瘍免疫を抑制することが知られており、EBVによる発癌において感染細胞の生存維持に重要な役割を担っている可能性が示唆された。