科研費獲得情報 - 鈴木　幹男

ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌の診断及び予後に関与するバイオマーカーの解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K11390

研究期間: 2017年04月  -  2020年03月 

代表者: 鈴木　幹男  研究分担者: 池上 太郎 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00754409) 真栄田 裕行 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40264501)

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 1,050,000（円）  金額合計: 4,550,000（円）

ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌の診断及び予後に関与するバイオマーカーの解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K11390

研究期間: 2017年04月  -  2020年03月 

代表者: 鈴木 幹男, 池上 太郎, 真栄田 裕行 

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

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1.HPV関連頭頸部癌診断の再検討 喉頭癌、中咽頭癌についてp16免疫染色、HPV DNA（PCR法,in situ hybridization法）, E6/E7mRNA(RT-PCR法,in situ hybridization法）を用いて実施した。 中咽頭癌でp16免疫染色陽性であるがHPV DNAが検出されない例が見られた。integrationした際にL1が欠損することがあるため、さらにHPV16のE6.E2に対する型特異的プライマーを用いてPCRを実施するとHPV16が検出された。以上からAJCC第8版で示されたp16免疫染色方法を用いた場合、p16陽性例ではHPV感染が見られた。しかし、逆にHPV DNAが検出されても、p16陰性の例は多く、これらの例では腫瘍化と関連のない感染であると推定された。またこの際にはウイルス量が少ないことが判明した。 2.HPV関連頭頸部がんの予後不良例と予後良好例の臨床解析 HPV関連中咽頭癌について解析した。喫煙が40 pack-yearを超えると予後不良になることを見出した。死亡例では重複癌、喫煙、高齢であるが、遠隔転移が生じても比較的長期間生存することが判明した。 3.HPV関連癌予後不良例におけるバイオマーカー検索 予備研究は終了し各種因子を検討中である。喫煙に関連して予後不良であることが判明したため、たばこに含まれる有害物質の代謝酵素、喫煙関連バイオマーカーに着目して検討している。 4.進行中咽頭癌におけるHPV感染に基づく計画的頸部郭清術に関する前向き試験 症例をリクルートし進行中である。

ヒト乳頭腫ウイルス関連頭頸部癌の診断及び予後に関与するバイオマーカーの解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K11390

研究期間: 2017年04月  -  2020年03月 

代表者: 鈴木 幹男, 池上 太郎, 真栄田 裕行 

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

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1.HPV関連頭頸部癌診断の再検討 喉頭癌、中咽頭癌についてp16免疫染色、HPV DNA（PCR法,in situ hybridization法）, E6/E7mRNA(RT-PCR法,in situ hybridization法）を用いて実施した。 中咽頭癌でp16免疫染色陽性であるがHPV DNAが検出されない例が見られた。integrationした際にL1が欠損することがあるため、さらにHPV16のE6.E2に対する型特異的プライマーを用いてPCRを実施するとHPV16が検出された。以上からAJCC第8版で示されたp16免疫染色方法を用いた場合、p16陽性例ではHPV感染が見られた。しかし、逆にHPV DNAが検出されても、p16陰性の例は多く、これらの例では腫瘍化と関連のない感染であると推定された。またこの際にはウイルス量が少ないことが判明した。 2.HPV関連頭頸部がんの予後不良例と予後良好例の臨床解析 HPV関連中咽頭癌について解析した。喫煙が40 pack-yearを超えると予後不良になることを見出した。死亡例では重複癌、喫煙、高齢であるが、遠隔転移が生じても比較的長期間生存することが判明した。 3.HPV関連癌予後不良例におけるバイオマーカー検索 予備研究は終了し各種因子を検討中である。喫煙に関連して予後不良であることが判明したため、たばこに含まれる有害物質の代謝酵素、喫煙関連バイオマーカーに着目して検討している。 4.進行中咽頭癌におけるHPV感染に基づく計画的頸部郭清術に関する前向き試験 症例をリクルートし進行中である。

ウイルス感染と腫瘍の生物学的活性による頭頸部癌一次治療効果と予後予測

基盤研究(C)

課題番号: 26462610

研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

代表者: 鈴木　幹男  研究分担者: 上原 貴行 琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (00644402) 真栄田 裕行 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40264501) Deng Zeyi 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (50723863)

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 1,140,000（円）  金額合計: 4,940,000（円）

DNAメチル化を指標としたヒト乳頭腫ウイルスによる発癌メカニズムの解析

基盤研究(C)

課題番号: 26462611

研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

代表者: Deng Zeyi, 鈴木 幹男, 上原 貴行, 真栄田 裕行 

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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本プロジェクトは、頭頸部癌におけるHPV-16ウイルスのメチル化率が低いことを明らかにした。しかし、症例によりウイルスのE2結合部位のメチル化が高頻度に見られ発癌過程を促進していると推定された。HPVメチレーション程度そのものは頭頸部癌の症例予後との関連がなかった。HPV陽性の頭頸部癌よりHPV陰性癌では、SMG-1 mRNA発現レベルが高いことが判明した。頭頸部癌の症例では、HPV感染を有する症例ではSMG-1 mRNA発現は低く、SMG-1 発現が放射線治療の感受性と相関することが明かとなった。喉頭乳頭腫ではHPV6のメチル化率が低かったことが判明した。三年間に7件の英文の論文を発表した。

脳機能画像による痙攣性発声障害の発声時の脳機能解析

基盤研究(C)

課題番号: 26462612

研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

代表者: 喜友名 朝則, 鈴木 幹男 

直接経費: 3,700,000（円）  間接経費: 4,810,000（円）  金額合計: 1,110,000（円）

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痙攣性発声障害は、声のつまりや震え、途切れをきたす原因不明の疾患であるが、その病態生理については明らかではない。その病態を明らかにするために、機能的核磁気共鳴画像を用いて脳機能を検討した。内転型痙攣性発声障害と診断された12例と健常者16例を対象とし、発声課題のない安静時機能的脳結合に関して比較検討を行った。また症状の程度、病悩期間と機能的脳結合の関連についても検討した。視床と大脳基底核（尾状殻）で、有意に高い機能的脳結合を認め、さらにこれらは症状の重症度と相関した。これはこれまで基底核ネットワークの異常が原因とされるジストニアと同様な疾患であることを裏付けるものであった。

ウイルス感染と腫瘍の生物学的活性による頭頸部癌一次治療効果と予後予測

基盤研究(C)

課題番号: 26462610

研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

代表者: 鈴木 幹男, 上原 貴行, 真栄田 裕行, Deng Zeyi 

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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1）ウイルス感染：ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）関連癌の診断には、p16免疫染色を行い70％以上陽性な場合に、HPV-DNA検査/HPV insitu hybridization法を行う。両者が陽性の場合のみHPV関連癌であり、予後と相関することが判明した。HPVとEBVが共感染していた癌は上咽頭癌のみであった。2）腫瘍の生物学的活性：PET検査でMTVが大きいものほど化学放射腺治療で残存する傾向があることが判明した。3）喫煙は喉頭がん、飲酒は下咽頭癌で発症リスクが高まることを見いだした。4）頭頸部癌のde-escalation studyを倫理委員会の承認を受け開始した。

DNAメチル化を指標としたヒト乳頭腫ウイルスによる発癌メカニズムの解析

基盤研究(C)

課題番号: 26462611

研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

代表者: Deng Zeyi, 鈴木 幹男, 上原 貴行, 真栄田 裕行 

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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本プロジェクトは、頭頸部癌におけるHPV-16ウイルスのメチル化率が低いことを明らかにした。しかし、症例によりウイルスのE2結合部位のメチル化が高頻度に見られ発癌過程を促進していると推定された。HPVメチレーション程度そのものは頭頸部癌の症例予後との関連がなかった。HPV陽性の頭頸部癌よりHPV陰性癌では、SMG-1 mRNA発現レベルが高いことが判明した。頭頸部癌の症例では、HPV感染を有する症例ではSMG-1 mRNA発現は低く、SMG-1 発現が放射線治療の感受性と相関することが明かとなった。喉頭乳頭腫ではHPV6のメチル化率が低かったことが判明した。三年間に7件の英文の論文を発表した。

脳機能画像による痙攣性発声障害の発声時の脳機能解析

基盤研究(C)

課題番号: 26462612

研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

代表者: 喜友名 朝則, 鈴木 幹男 

直接経費: 3,700,000（円）  間接経費: 4,810,000（円）  金額合計: 1,110,000（円）

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痙攣性発声障害は、声のつまりや震え、途切れをきたす原因不明の疾患であるが、その病態生理については明らかではない。その病態を明らかにするために、機能的核磁気共鳴画像を用いて脳機能を検討した。内転型痙攣性発声障害と診断された12例と健常者16例を対象とし、発声課題のない安静時機能的脳結合に関して比較検討を行った。また症状の程度、病悩期間と機能的脳結合の関連についても検討した。視床と大脳基底核（尾状殻）で、有意に高い機能的脳結合を認め、さらにこれらは症状の重症度と相関した。これはこれまで基底核ネットワークの異常が原因とされるジストニアと同様な疾患であることを裏付けるものであった。

ウイルス感染と腫瘍の生物学的活性による頭頸部癌一次治療効果と予後予測

基盤研究(C)

課題番号: 26462610

研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

代表者: 鈴木 幹男, 上原 貴行, 真栄田 裕行, Deng Zeyi 

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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1）ウイルス感染：ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）関連癌の診断には、p16免疫染色を行い70％以上陽性な場合に、HPV-DNA検査/HPV insitu hybridization法を行う。両者が陽性の場合のみHPV関連癌であり、予後と相関することが判明した。HPVとEBVが共感染していた癌は上咽頭癌のみであった。2）腫瘍の生物学的活性：PET検査でMTVが大きいものほど化学放射腺治療で残存する傾向があることが判明した。3）喫煙は喉頭がん、飲酒は下咽頭癌で発症リスクが高まることを見いだした。4）頭頸部癌のde-escalation studyを倫理委員会の承認を受け開始した。

遺伝子多型、ウイルス感染及び腫瘍の生物学的活性に基づく頭頸部癌の治療効果予測

基盤研究(C)

課題番号: 23592535

研究期間: 2011年04月  -  2013年03月 

代表者: 鈴木　幹男 

直接経費: 3,900,000（円）  間接経費: 1,170,000（円）  金額合計: 5,070,000（円）

ナトリウム利尿ペプチドによる内耳水電解質制御機構の解明

基盤研究(C)

課題番号: 20591991

研究期間: 2008年  -  2010年 

代表者: 鈴木　幹男 

直接経費: 1,300,000（円）  間接経費: 390,000（円）  金額合計: 1,690,000（円）

MR環境下で使用できる手術器具の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1999年  -  1999年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

鼻副鼻腔腫瘍の内視鏡下手術

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課題番号: 00000000

研究期間: 1999年  -  1999年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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低侵襲かつ安全な鼻副鼻腔腫瘍切除をおこなうため術中ナビゲーションシステムの開発を行っている。

頭頸部領域感覚障害時の脳機能評価

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課題番号: 00000000

研究期間: 1999年  -  1999年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

脳機能画像を用いた頭頸部感覚障害の評価

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課題番号: 00000000

研究期間: 1999年  -  1999年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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耳鼻咽喉科領域は，聴覚，平衡覚，味覚，嗅覚，視覚などを司る末梢感覚器を有している。耳鼻咽喉頭頸部領域疾患治療に当たっては，感覚受容機構の解明や障害時の評価が大変重要である。脳機能画像を用いて検討を加えている。

脳機能画像を用いた感覚障害の評価

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課題番号: 00000000

研究期間: 1999年  -  1999年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ナビゲーションを用いた低侵襲手術

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課題番号: 00000000

研究期間: 1999年  -  1999年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

MR環境下で使用できる手術器具の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1999年  -  1999年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

鼻副鼻腔腫瘍の内視鏡下手術

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課題番号: 00000000

研究期間: 1999年  -  1999年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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低侵襲かつ安全な鼻副鼻腔腫瘍切除をおこなうため術中ナビゲーションシステムの開発を行っている。