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• ウイルス-宿主相互作用、動物モデル

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• Clinical and virological impacts of human parvovirus B19 epidemics on fulminant myocarditis in childhood.

  Motomura Y, Takemoto R, Yamamura K, Nagata H, Miyata T, Yoshizato R, Kaku N, Ihara K, Imadome KI, Ohno S, Ohga S

  BMC pediatrics   26 ( 1 ) 127 - 127   2026年01月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  BACKGROUND: Outbreaks of pediatric myocarditis and increased activity of human parvovirus B19 (B19V) have been reported worldwide following the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic. However, the direct association between prevalent erythema infectiosum and fulminant myocarditis (FM) remains elusive because of the lack of surveillance data. This study aimed to evaluate the incidence of pediatric FM during the prolonged period and to characterize B19V genotypes and clinical outcomes of the positive cases for improved disease control. METHODS: Pediatric patients with FM retrospectively underwent clinical and comprehensive virological analyses at one of the largest tertiary centers in Japan from 2009 to 2024, encompassing three epidemic periods of erythema infectiosum. The incidence of FM with and without B19V infection was analyzed using a Poisson regression model. Clinical and laboratory findings were compared between B19V-positive and B19V-negative patients. Genotypic variations of the isolated B19V strains were also examined. RESULTS: Twenty-one (median age: 5 years, range: 1 month–14 years) of 33 patients underwent viral study. Eight (38%) patients were positive for B19V DNA (1.15–6.11 log10 copies/ml). The incidence of B19V-positive FM in the three epidemic periods was significantly greater than that in the other study periods (1.33/year vs. 0.26/year, incidence rate ratio: 5.1 [1.2–21], p = 0.03). The youngest B19V-positive patient was a 4-month-old infant with a sufficient B19V-specific IgG level at presentation. B19V-specific IgM levels were positively correlated with the viral loads under the cutoff diagnostic index for erythema infectiosum (correlation coefficient: 0.970, p = 0.0005). B19V-positive patients showed higher cardiac enzyme levels, lower ejection fractions on admission, and higher mortality rates (50% vs. 15%) than B19V-negative patients. However, no cardiac outcomes differed among survivors. All six isolated B19V strains belonged to the genotype 1, representing the background virus strains isolated from five non-myocarditis controls. CONCLUSIONS: B19V-induced FM associated with epidemic strains, causing severe myocardial destruction. Rapid circulating B19V DNA testing rather than serologic testing helps guide intensive intervention for pediatric myocarditis. SUPPLEMENTARY INFORMATION: The online version contains supplementary material available at 10.1186/s12887-025-06502-x.

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• Conserved cysteine residues in Kaposi's sarcoma herpesvirus ORF34 are necessary for viral production and viral pre-initiation complex formation.

  Watanabe T, McGraw A, Narayan K, Tibebe H, Kuriyama K, Nishimura M, Izumi T, Fujimuro M, Ohno S

  Journal of virology   98 ( 8 ) e0100024   2024年07月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  UNLABELLED: Kaposi's sarcoma herpesvirus (KSHV) ORF34 plays a significant role as a component of the viral pre-initiation complex (vPIC), which is indispensable for late gene expression across beta- and gammaherpesviruses. Although the key role of ORF34 within the vPIC and its function as a hub protein have been recognized, further clarification regarding its specific contribution to vPIC functionality and interactions with other components is required. This study employed a deep learning algorithm-assisted structural model of ORF34, revealing highly conserved amino acid residues across human beta- and gammaherpesviruses localized in structured domains. Thus, we engineered ORF34 alanine-scanning mutants by substituting conserved residues with alanine. These mutants were evaluated for their ability to interact with other vPIC factors and restore viral production in cells harboring the ORF34-deficient KSHV-BAC. Our experimental results highlight the crucial role of the four cysteine residues conserved in ORF34: a tetrahedral arrangement consisting of a pair of C-Xn-C consensus motifs. This suggests the potential incorporation of metal cations in interacting with ORF24 and ORF66 vPIC components, facilitating late gene transcription, and promoting overall virus production by capturing metal cations. In summary, our findings underline the essential role of conserved cysteines in KSHV ORF34 for effective vPIC assembly and viral replication, thereby enhancing our understanding of the complex interplay between the vPIC components. IMPORTANCE: The initiation of late gene transcription is universally conserved across the beta- and gammaherpesvirus families. This process employs a viral pre-initiation complex (vPIC), which is analogous to a cellular PIC. Although KSHV ORF34 is a critical factor for viral replication and is a component of the vPIC, the specifics of vPIC formation and the essential domains crucial for its function remain unclear. Structural predictions suggest that the four conserved cysteines (C170, C175, C256, and C259) form a tetrahedron that coordinates the metal cation. We investigated the role of these conserved amino acids in interactions with other vPIC components, late gene expression, and virus production to demonstrate for the first time that these cysteines are pivotal for such functions. This discovery not only deepens our comprehensive understanding of ORF34 and vPIC dynamics but also lays the groundwork for more detailed studies on herpesvirus replication mechanisms in future research.

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• Analysis of the interaction between the ORF42 and ORF55 proteins encoded by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus.

  Kuriyama K, Watanabe T, Ohno S

  Archives of virology ( Springer Science and Business Media LLC )  169 ( 5 ) 98   2024年04月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• Lysosome-Associated Membrane Proteins Support the Furin-Mediated Processing of the Mumps Virus Fusion Protein.

  Ueo A, Kubota M, Shirogane Y, Ohno S, Hashiguchi T, Yanagi Y

  Journal of virology   94 ( 12 )   2020年06月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• A comparative epigenome analysis of gammaherpesviruses suggests cis-acting sequence features as critical mediators of rapid polycomb recruitment.

  Günther T, Fröhlich J, Herrde C, Ohno S, Burkhardt L, Adler H, Grundhoff A

  PLoS pathogens   15 ( 10 ) e1007838   2019年10月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

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• 戸田新細菌学

  柳 雄介, 林 哲也 , 山﨑 晶 ( 担当: 分担執筆 , 担当範囲: ガンマヘルペスウイルス、パルボウイルス、ピコルナウイルス )

  南山堂  2025年05月 ( ページ数: 1229 )

• 疾病のなりたちと回復の促進[4] 微生物学 第14版 (系統看護学講座 専門基礎分野)

  南嶋 洋一, 吉田 眞一, 永淵 正法, 齋藤 光正, 大野 真治 ( 担当: 共著 , 担当範囲: 免疫・ウイルス学 )

  医学書院  2022年01月 ( ページ数: 376 )

• 疾病のなりたちと回復の促進[4] 微生物学 第13版 (系統看護学講座 専門基礎分野)

  南嶋 洋一, 吉田 眞一, 永淵 正法, 齋藤 光正, 大野 真治 ( 担当: 共著 , 担当範囲: 免疫・ウイルス学 )

  医学書院  2018年01月 ( ページ数: 378 )

  ASIN

• 戸田新細菌学

  吉田 眞一, 柳 雄介, 吉開 泰信 ( 担当: 分担執筆 , 担当範囲: ガンマヘルペスウイルス )

  南山堂  2013年08月 ( ページ数: 1104 )

  ASIN

MISC（その他業績・査読無し論文等） 【 表示 ／ 非表示 】

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• 麻疹ウイルスの増殖機

  大野真治

  小児感染免疫   35   266 - 269   2023年

   

• 麻疹ウイルスの複製に関わる新規宿主因子の同定

  伊藤美菜子, 岩崎正治, 竹田誠, 中村崇規, 柳雄介, 大野真治

  日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集   60th   278   2012年10月

   

  J-GLOBAL

• 麻疹ウイルス単一血溝型決定の分子基盤

  田原舞乃, BRINDLEY Melinda A, 福原秀雄, 酒井宏治, 大野真治, 駒瀬勝啓, ROTA Paul A, PLEMPER Richard K, 前仲勝実, 竹田誠

  日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集   60th   282   2012年10月

   

  J-GLOBAL

• 麻疹ウイルス感染認識におけるMDA5の果たす役割

  池亀聡, 竹田誠, 大野真治, 中津祐一郎, 柳雄介

  日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集   57th   268   2009年10月

   

  J-GLOBAL

• ポリメラーゼ遺伝子は麻疹ウイルスEdmonston株の弱毒化を担っている

  竹田誠, 大野真治, 田原舞乃, 白銀勇太, 柳雄介

  日本ウイルス学会学術集会プログラム・抄録集   56th   302   2008年10月

   

  J-GLOBAL

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科研費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

科研費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

• ウイルス出芽第二経路の解明

  基盤研究(C)

  課題番号: 25K10382

  研究期間: 2025年04月  -  2028年03月 

• 宮古島のHHV8にみられる遺伝子変異の意義

  基盤研究(C)

  課題番号: 19K07669

  研究期間: 2019年04月  -  2022年03月 

  直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 990,000（円）  金額合計: 4,290,000（円）

• 宮古島のHHV8にみられる遺伝子変異の意義

  基盤研究(C)

  課題番号: 19K07669

  研究期間: 2019年04月  -  2022年03月 

  代表者: 大野 真治 

  直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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  ヒトヘルペスウイルス（HHV）8は古典型カポジ肉腫の発生原因である。沖縄県の宮古島は古典型カポジ肉腫の高発生地域であり、HHV8の遺伝子に特有の変異がある。本研究ではORF72、ORF42について、宮古島型の遺伝子変異が細胞を腫瘍化する能力をもつかについて検討した。 ORF72、ORF42をそれぞれ発現する培養細胞の増殖性について検討したところ、単独遺伝子の発現では、細胞腫瘍化への大きな影響は見られなかった。また、宮古島型の遺伝子変異も腫瘍化に影響を及ぼさなかった。 上記以外に、ORF42はORF55と結合すること、ORF42の欠損によりウイルス産生能が低下することを見出した。

• ヘルペスウイルスの遺伝子発現スイッチ機構の解明

  基盤研究(C)

  課題番号: 26460558

  研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

  直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 1,140,000（円）  金額合計: 4,940,000（円）

• ヘルペスウイルスの遺伝子発現スイッチ機構の解明

  基盤研究(C)

  課題番号: 26460558

  研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

  代表者: 大野 真治 

  直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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  ガンマヘルペスウイルスの遺伝子発現制御について検討した。ウイルスの増殖に必須とされていたORF35タンパク質が遺伝子制御に関わるか検討したが、これまでの知見と異なり、ウイルス増殖の効率や潜伏感染からの再活性化に関与していることが分かった。 ORF31タンパク質は、遺伝子発現の制御に関与し、機能部位を同定した。また、ORF31と結合し、ウイルス増殖に関与する細胞タンパク質の候補を探索し、候補タンパク質について検討を進めている。

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共同研究実施実績 【 表示 ／ 非表示 】

共同研究実施実績 【 表示 ／ 非表示 】

• オオイタウイルスのリバースジェネティクス系の作成

  研究期間: 2025年04月  -  2026年03月 

  連携研究者: 西園晃、君付 和範 

  直接経費: 560,000（円） 

学外の社会活動（高大・地域連携等） 【 表示 ／ 非表示 】

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• 那覇市保健医療審議会委員

  2024年08月

  -

  継続中

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  那覇市の保健医療全般について審議する委員会の委員

• 沖縄県医療提供体制協議会「新興感染症等医療部会」

  2024年04月

  -

  継続中