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• Family history and acquired risk factors for pelvic organ prolapse: a case-control study in Japan

  Ashikari, A; Kadekawa, K; Tokushige, A; Iwata, H; Nagamine, S; Machida, N; Ikehara, Y; Mekaru, K; Inokuchi, J; Kamiya, T; Nishida, K; Nakamura, K; Ueda, S; Miyazato, M

  SCIENTIFIC REPORTS ( Scientific Reports )  15 ( 1 ) 5717   2025年02月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• Time-dependent bladder activity changes in streptozotocin-induced female diabetic rats

  Izumi, K; Kamijo, TC; Oshiro, T; Kimura, R; Ashikari, A; Kurobe, M; Akimoto, T; Miyazato, M

  PHYSIOLOGICAL REPORTS ( Physiological Reports )  13 ( 4 ) e70220   2025年02月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• Genome-wide association studies for pelvic organ prolapse in the Japanese population

  Matsunami, M; Imamura, M; Ashikari, A; Liu, XX; Tomizuka, K; Hikino, K; Miwa, K; Kadekawa, K; Suda, T; Matsuda, K; Miyazato, M; Terao, C; Maeda, S

  COMMUNICATIONS BIOLOGY ( Nature Research )  7 ( 1 ) 1188 - 9   2024年09月

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  Pelvic organ prolapse (POP) affects approximately 40% of elderly women, characterized by thedescent of the pelvic organs into the vaginal cavity. Here we present the results of a genome-wideassociation study (GWAS) for susceptibility to POP comprising 771 cases and 76,625 controls in theJapanese population. We identified a significant association of WT1 locus with POP in the Japanesepopulation; rs10742277; odds ratio (OR) = 1.48, 95% confidence interval (CI), 1.29–1.68,P = 6.72 × 10−9. Subsequent cross-ancestry GWAS meta-analysis combining the Japanese data andpreviously reported European data, including 28,857 cases and 622,916 controls, identified FGFR2locus as a novel susceptibility locus to POP (rs7072877; OR = 1.06, 95% CI, 1.04–1.08,P = 4.11 × 10−8). We also observed consistent directions of the effects for 21 out of 24 European GWASderived loci (binomial test P = 2.8 × 10−4), indicating that most of susceptibility loci for POP are sharedacross the Japanese and European populations.

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    PubMed CiNii Research

• Gut microbiota-based prediction for the transition from normal glucose tolerance (NGT) to impaired glucose tolerance (IGT) in a remote island cohort study

  Uema, T; Tsukita, M; Okamoto, S; Uehara, M; Honma, KI; Nakayama, Y; Tamaki, A; Miyazato, M; Ashikari, A; Maeda, S; Imamura, M; Matsushita, M; Nakamura, K; Masuzaki, H

  DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE ( ELSEVIER )  213   111747 - 8   2024年07月

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  Aim: The present cohort study explored whether specific gut microbiota (GM) profile would predict the development of impaired glucose tolerance (IGT) in individuals with normal glucose tolerance (NGT). Methods: A total of 114 study subjects with NGT in Kumejima island, Japan participated in the present study and underwent 75 g oral glucose tolerance tests at baseline and one year later. We compared the profile of GM at baseline between individuals who consistently maintained NGT (NRN, n = 108) and those who transitioned from NGT to IGT (NTI, n = 6). Results: Within-individual bacterial richness and evenness as well as inter-individual bacterial composition showed no significant differences between NRN and NTI. Of note, however, partial least squares discriminant analyses revealed distinct compositions of GM between groups, with no overlap in their 95 % confidence interval ellipses. Multi-factor analyses at the genus level demonstrated that the proportions of CF231, Corynebacterium, Succinivibrio, and Geobacillus were significantly elevated in NTI compared to NRN (p < 0.005, FDR < 0.1, respectively) after adjusting for age, sex, HbA1c level, and BMI. Conclusions: Our data suggest that increased proportion of specific GM is linked to the future deterioration of glucose tolerance, thereby serving as a promising predictive marker for type 2 diabetes mellitus.

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    PubMed CiNii Research

• Influence of cerebral infarction on both bladder and urethral activities and changes after tramadol administration in rats

  Nagamine, S; Kamijo, TC; Ashikari, A; Miyazato, M

  NEUROUROLOGY AND URODYNAMICS ( Neurourology and Urodynamics )  41 ( 8 ) 1679 - 1691   2022年11月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  AIMS: We investigated the changes in bladder and urethral function after cerebral infarction (CI) and the influence of tramadol on these functions. METHODS: Twenty-eight female Sprague Dawley rats were divided into normal and CI groups. In the awake condition, metabolic cage study and blood pressure were evaluated. Under urethane anesthesia, the intravenous effect of tramadol (0.01-1 mg/kg), which has both µ-opioid receptor stimulation and inhibition of norepinephrine and serotonin reuptake, on continuous cystometry, and simultaneous measurements of bladder and urethral perfusion pressure (UPP) were recorded. Infarcted lesions were examined by staining with triphenyltetrazolium chloride, a marker of mitochondrial enzyme activity. RESULTS: CI rats showed impaired sympathetic activity with Horner's syndrome and lower blood pressure. In metabolic cage study, urinary frequency during the dark phase was increased in CI rats. On bladder activity, in CI rats, the baseline pressure threshold for inducing bladder contractions was significantly lower (p < 0.01), and the intercontraction interval was prolonged after tramadol administration. On urethral activity, the baseline UPP was significantly lower in CI rats than in normal rats and it did not change after tramadol administration. Residual urine rate was significantly increased in normal rats, but not in CI rats. CI rats showed brain infarction including the cortex and hypothalamus, which is a center of the autonomic nervous system. CONCLUSIONS: CI-induced ischemic brain damage results in impairment of both bladder and urethral functions, in addition to decreased sympathetic activity. Bladder overactivity after CI can be improved by tramadol; however, urethral activity cannot be improved by it.

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MISC（その他業績・査読無し論文等） 【 表示 ／ 非表示 】

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• [Therapeutic new targets for stress urinary incontinence in the central nervous system].

  Miyazato M, Ashikari A

  Nihon yakurigaku zasshi. Folia pharmacologica Japonica ( 公益社団法人 日本薬理学会 )  155 ( 1 ) 16 - 19   2020年

   

  DOI PubMed CiNii Research

• 特集この1冊で安心！泌尿器科当直医マニュアル＜入院編＞尿道カテーテルによる膀胱刺激症状

  芦刈明日香、宮里実

  臨床泌尿器科 ( 医学書院 )  72 ( 5 ) 382 - 386   2018年04月

   

• 一から学ぶ老年泌尿器科　夜間頻尿

  宮里実、芦刈明日香、斎藤誠一

  レジデント ( 医学出版 )  11 ( 4 ) 23 - 29   2018年04月

   

• 出血性膀胱炎、膀胱タンポナーデ

  芦刈明日香、斎藤誠一

  泌尿器Care＆Cure　Uro-Lo ( メディカ出版 )  22 ( 3 ) 110 - 113   2017年06月

   

研究発表等の成果普及活動 【 表示 ／ 非表示 】

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• 難治性過活動膀胱に対する半夏瀉心湯アドオン効果の検証

  芦刈明日香

  第31回日本排尿機能学会  2024年09月  -  2024年09月   

• Study of the effect of wearing elastic stockings during the day on nocturia

  芦刈明日香

  第111回日本泌尿器科学会総会  2024年04月  -  2024年04月   

• 腹圧性尿失禁治療の坂と雲

  芦刈明日香

  第75回西日本泌尿器科学会　シンポジウム  2023年11月  -  2023年11月   

• Symposium 17　‘Approach for lower urinary tract dysfunction based on clinical cases’ Approach to lower urinary tract dysfunction associated with pelvic organ prolapse

  芦刈明日香

  "Symposium 17　‘Approach for lower urinary tract dysfunction based on clinical cases’ Approach to lower urinary tract dysfunction associated with pelvic organ prolapse"   2023年04月  -  2023年04月   

• 排尿モニタリング装置による診断システムの開発（久米島デジタルヘルスプロジェクト

  芦刈明日香

  第29回日本排尿機能学会  2023年04月  -  2023年04月   

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特許等知的財産 【 表示 ／ 非表示 】

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• 脊髄オピオイドμ受容体を介した新規腹圧性尿失禁薬剤

  特願 特願2018-229643  (2018年12月07日)

  特開 特開2019-104728  (2019年06月27日)

  宮里 実, 芦刈 明日香

  J-GLOBAL

学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】

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• 第70回ヤングウロロジストリサーチコンテスト優秀賞

  2018年11月03日   西日本泌尿器科学会  

  受賞者: ■■■

科研費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

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• 骨盤底弛緩症へのメカノバイオロジーによる戦略的予防システムの構築

  基盤研究(C)

  課題番号: 25K14507

  研究期間: 2025年07月  -  2028年03月 

  代表者: 芦刈明日香  研究分担者: 宮里実

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  尿失禁や骨盤臓器脱といった骨盤底弛緩症は、中高年女性に特有な病態で、著しく生活の質を脅かす。加齢、出産、肥満などの後天的要因が主の病態とされているが、一方で若年発症例もある。さらに、発症後は、手術以外有効な手立てはない。我々はこれまで、加齢モデルにおいて、低出力体外衝撃波照射は、物理的刺激（メカノバイオロジー）により排尿障害を改善させることを明らかとした。加えて、ヒトにおいては骨盤臓器脱の疾患レジストリを構築、後天的、遺伝素因（家族歴、ゲノムワイド関連解析（GWAS））を解明してきた。そこで、本研究では、第一に、出産疑似モデルにおいて、メカノバイオロジーの骨盤底弛緩症への効果を基礎的に検証する。第二に、後天的要因とGWASで得られた遺伝学的危険因子(PRS)を元に、発症予測モデルを構築する。第三に、高リスク群に対して低出力体外衝撃波による臨床的効果を検証する。このことにより、骨盤底弛緩症の予防・早期治療の新たな概念を構築する。

• 女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた予防・先端治療の確立

  基盤研究(C)

  課題番号: 20K11158

  研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

  代表者: 芦刈 明日香, 宮里 実 

  直接経費: 3,000,000（円）  間接経費: 3,900,000（円）  金額合計: 900,000（円）

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  本研究は、腹圧性尿失禁や骨盤臓器脱（Pelvic Organ Prolapse:POP）、過活動膀胱といった女性骨盤底機能障害という中高年女性に潜在的に多く存在しQOLを著明に損なう疾患を対象としている。これらの疾患の発症予防や発症後の難治性症状に対して基礎的、臨床的側面から網羅的に解析しその疾患特性を明らかにし、そのデータをいかしアプローチするものである。また、発症後の病態を解明し、新たな創薬や治療方法を探索することも平行して行い、女性骨盤底機能障害に対する予防から治療まで個別治療ストラテジーを構築する事が目的である。 2年目では、女性骨盤臓器脱患者のwebによるレジストリへ症例登録の蓄積を行った。2021年度末現在、約300人のPOP患者と約240人の対照症例（非POP症例）を集積した。症例ごとに身体情報や発症リスクに関与する過去の出産詳細情報・既往歴・生活歴、POPの家族歴の有無などをデータベースに登録した。そのデータベースからPOP群と非POP群の特性の違いを検討していく予定である。また、POP症例においてPOP発症リスクに関与する可能性のあるゲノム解析を行い、症例を蓄積中である。ゲノム解析においてはPOP患者約200例のDNA抽出を行い解析している。最終年度で、目標症例数（合計500例）に達し次第、POP発症高リスクを見出すための解析を行う予定である。また、排尿障害を有する患者の排尿時姿勢との関連を検討しリハビリテーションに活用するため、座圧分布計測を用いた座位バランスの測定とCTによる腸腰筋筋肉量測定を用いた検討も臨床において症例を蓄積している。このように、女性骨盤底機能障害患者のデータベース構築による発症高リスク患者の同定法の検討とともに、基礎的・臨床的な治療法についても平行して行っている。

• コラーゲン遺伝子多型に着目した骨盤臓器脱高リスク発生群の選別化と早期リハビリ介入

  若手研究(B)

  課題番号: 17K13057

  研究期間: 2017年04月  -  2020年03月 

  代表者: 芦刈 明日香 

  直接経費: 3,100,000（円）  間接経費: 4,030,000（円）  金額合計: 930,000（円）

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  骨盤臓器脱患者の発生要因として後天的要因は有名だが、遺伝子多型という先天的要因に着目した。TaqMan SNP Genotyping Assayを用いて骨盤臓器脱患者の末梢血白血球由来DNAを抽出し、コラーゲンtype1,type3遺伝子多型、コラーゲンとエラスチンの架橋形成に関与するLysyloxidase like-1、-4(LOXL-1,-4)の遺伝子多型を骨盤臓器脱患者と非骨盤臓器脱患者で比較検討した。その結果、LOXL-4の遺伝子多型（rs2862296）で骨盤臓器脱発症の高リスクとなる可能性が示唆された（オッズ比3.8～4.5倍）。

• 加齢による過活動膀胱への磁気刺激神経調整的新システムの確立‐基礎・臨床的検討‐

  基盤研究(C)

  課題番号: 15K01377

  研究期間: 2015年04月  -  2018年03月 

  代表者: 宮里 実, 大城 琢磨, 芦刈 明日香, 木村 隆 

  直接経費: 3,700,000（円）  間接経費: 4,810,000（円）  金額合計: 1,110,000（円）

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  過活動膀胱には抗コリン薬といった薬物療法が一般的に行われるが、口渇・便秘といった薬物特有の副作用とリバウンドの問題がある。とりわけ腹圧性尿失禁の標準治療は手術である。これに対して我々は、バイオフィードバック、さらには電気・薬物刺激により下部尿路の自己修復能力を高める研究を行ってきた。本研究は、磁気刺激装置から発生するパルス磁場のNeuromodulation効果に着目、加齢にともない失われた膀胱・尿道機能の再構築を目的とした。結果、磁気刺激治療は、切迫性・腹圧性尿失禁に有効であった。基礎的には、ラット脊髄オピオイドμ受容体の刺激は腹圧性尿失禁を改善する新たな知見を得た。

その他研究費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

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• コラーゲンタイプ３遺伝子多型が骨盤臓器脱の発生に及ぼす影響

  研究費種類: 学内助成（後援会・財団含む）  参画方法: 研究代表者

  研究種別: 研究助成  事業名: 平成28年度琉球大学女性研究者支援研究費

  研究期間: 2016年06月  -  2017年03月 

  代表者: 芦刈明日香  資金配分機関: 琉球大学

  金額合計: 630,000（円）

学外の社会活動（高大・地域連携等） 【 表示 ／ 非表示 】

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• 琉球大学サテライトキャンパス出前講座

  2025年03月

  　

  　

メディア報道 【 表示 ／ 非表示 】

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• 日本人女性の「骨盤臓器脱」 遺伝的要因を発見 琉大と理研「研究進めば早期予防も」 - 琉球新報デジタル  新聞・雑誌

  琉球新報  2024年10月

  執筆者： 本人以外 

• 出産経験がある女性の4割が発症「骨盤臓器脱」予防策に道　琉球大学など　日本人の遺伝的な要因の一つを発見  新聞・雑誌

  沖縄タイムス  2024年10月

• 排尿記録し生活習慣改善　琉大の宮里教授と芦刈助教　アプリ開発　健康状態分析　データ可視化　「Ｕナイト」利用呼びかけ  新聞・雑誌

  沖縄タイムス  2024年8月