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• Is liver fibrosis more advanced in MetALD than in MASLD?

  Fujii H, Kamada Y, Tokushige A, Watanabe T, Kawada N

  Journal of hepatology     2024年07月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（その他学術会議資料等）

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• Clinical impact of Academic Research Consortium for High Bleeding-Risk scores on clinical outcomes in patients with stable coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention

  Shimono, H; Tokushige, A; Kanda, D; Ohno, A; Arikawa, R; Chaen, H; Okui, H; Oketani, N; Ohishi, M

  HEART AND VESSELS ( Heart and Vessels )    2024年06月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  High bleeding risk (HBR), as defined by the Academic Research Consortium for High Bleeding Risk (ARC-HBR) criteria, has been recently reported to be associated with an increased risk of major bleeding events and cardiovascular events. We investigated the association between the ARC-HBR score and clinical outcomes in patients with stable coronary artery disease (CAD) who underwent percutaneous coronary intervention (PCI). We assessed 328 consecutive patients with stable CAD who underwent PCI between January 2017 and December 2020. We scored the ARC-HBR criteria by assigning 1 point to each major criterion and 0.5 points to each minor criterion. Patients were stratified into low (ARC-HBR score < 1), intermediate (1 ≤ ARC-HBR score < 2), and high (ARC-HBR score ≥ 2) bleeding-risk groups. The primary outcome measure was major adverse cardiovascular events (MACE), defined as a composite of all-cause death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke. We compared the discriminative abilities of the ARC-HBR score with the Thrombolysis in Myocardial Infarction Risk Score for Secondary Prevention (TRS2°P) and ARC-HBR score with Coronary Revascularization Demonstrating Outcome Study in Kyoto (CREDO-Kyoto) thrombotic risk score. The mean patient age was 70.1 ± 10.2 years (males, 76.8%). During the median follow-up period of 983 (618-1338) days, 44 patients developed MACE. Kaplan-Meier curves showed that a stepwise significant increase in the cumulative incidence of MACE as the ARC-HBR score increased (log-rank p < 0.001). In the time-dependent receiver-operating characteristic curve analysis for predicting MACE within 2 years, the area under the curve (AUC) of the ARC-HBR score was significantly higher than that of the TRS2°P (AUC: 0.825 vs. 0.725, p value for the difference = 0.023) and similar to that of CREDO-Kyoto thrombotic risk score (AUC: 0.825 vs. 0.813, p value for the difference = 0.627). Conclusions: The ARC-HBR score adequately stratified future risk of MACE in patients with stable CAD who underwent PCI. The ARC-HBR score showed a higher discriminative ability for predicting mid-term MACE than the TRS2°P.

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• Hepatic inflammation and fibrosis are profiles related to mid-term mortality in biopsy-proven MASLD: A multicenter study in Japan

  Tsutsumi, T; Kawaguchi, T; Fujii, H; Kamada, Y; Takahashi, H; Kawanaka, M; Sumida, Y; Iwaki, M; Hayashi, H; Toyoda, H; Oeda, S; Hyogo, H; Morishita, A; Munekage, K; Kawata, K; Sawada, K; Maeshiro, T; Tobita, H; Yoshida, Y; Naito, M; Araki, A; Arakaki, S; Noritake, H; Ono, M; Masaki, T; Yasuda, S; Tomita, E; Yoneda, M; Tokushige, A; Ueda, S; Aishima, S; Nakajima, A; Okanoue, T

  ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS ( Alimentary Pharmacology and Therapeutics )  59 ( 12 ) 1559 - 1570   2024年06月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  AIMS: A multi-stakeholder consensus has proposed MASLD (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease). We aimed to investigate the pathological findings related to the mid-term mortality of patients with biopsy-proven MASLD in Japan. METHODS: We enrolled 1349 patients with biopsy-proven MASLD. The observational period was 8010 person years. We evaluated independent factors associated with mortality in patients with MASLD by Cox regression analysis. We also investigated pathological profiles related to mortality in patients with MASLD using data-mining analysis. RESULTS: The prevalence of MASH and stage 3/4 fibrosis was observed in 65.6% and 17.4%, respectively. Forty-five patients with MASLD died. Of these, liver-related events were the most common cause at 40% (n = 18), followed by extrahepatic malignancies at 26.7% (n = 12). Grade 2/3 lobular inflammation and stage 3/4 fibrosis had a 1.9-fold and 1.8-fold risk of mortality, respectively. In the decision-tree analysis, the profiles with the worst prognosis were characterised by Grade 2/3 hepatic inflammation, along with advanced ballooning (grade 1/2) and fibrosis (stage 3/4). This profile showed a mortality at 8.3%. Furthermore, the random forest analysis identified that hepatic fibrosis and inflammation were the first and second responsible factors for the mid-term prognosis of patients with MASLD. CONCLUSIONS: In patients with biopsy-proven MASLD, the prevalence of MASH and advanced fibrosis was approximately 65% and 20%, respectively. The leading cause of mortality was liver-related events. Hepatic inflammation and fibrosis were significant factors influencing mid-term mortality. These findings highlight the importance of targeting inflammation and fibrosis in the management of patients with MASLD.

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• Association of schizophrenia with fracture-related femoral neck displacement: A cross-sectional retrospective study.

  Yukiyo Inoue, Akihiro Tokushige, Takeshi Kinjyo, Shinichiro Ueda

  PCN reports : psychiatry and clinical neurosciences   3 ( 2 ) e195   2024年06月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  AIM: Fracture-related femoral neck displacement is more likely in patients with schizophrenia because of delayed diagnosis, as these patients frequently have less severe fracture-associated subjective symptoms. This study aimed to investigate the association of schizophrenia with the risk of fracture-related femoral neck displacement in hospitalized patients. METHODS: We retrospectively analyzed the medical records of patients with femoral neck fractures treated between April 2013 and March 2018 at a single institution. Multivariate logistic regression was used to explore the relationship between schizophrenia and fracture-related femoral neck displacement after adjusting for risk factors. RESULTS: We compared 30 and 194 patients with and without schizophrenia, respectively. The prevalence of fracture-related displacement was 80.0% in patients with schizophrenia and 62.4% in the controls (p = 0.06). After adjusting for confounding variables, schizophrenia significantly correlated with fracture-related femoral neck displacement (odds ratio: 4.74, 95% confidence interval: 1.09-20.60, p = 0.0378). CONCLUSIONS: Schizophrenia is associated with a higher risk of severe femoral neck fracture. To improve outcomes and alleviate the societal burden of femoral neck fractures, early radiographic assessment and surgical intervention for femoral fractures are essential for patients with schizophrenia, even in those without pain symptoms.

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• Association between Estimated Small Dense Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Occurrence of New Lesions after Percutaneous Coronary Intervention in Japanese Patients with Stable Angina and Receiving Statin Therapy.

  Daisuke Kanda, Akihiro Tokushige, Mitsuru Ohishi

  Reviews in cardiovascular medicine   25 ( 6 ) 218 - 218   2024年06月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  BACKGROUND: Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is considered the most important risk factor for coronary artery disease (CAD). Although lipid-lowering therapy using high-intensity statins for patients with stable CAD is one of the cornerstones of medication therapy, there is still a risk of residual cardiovascular events, even after controlling for LDL-C. Recently, attention has focused on the association between small dense LDL-C as a residual risk factor for CAD, and it has been reported that a formula can be used to calculate the small LDL-C. METHODS: We investigated the association between estimated small dense LDL-C (Esd LDL-C) and the occurrence of new lesions with myocardial ischemia ≤ 2 years after percutaneous coronary intervention (PCI) in 537 patients with stable angina who underwent PCI. In this study, all patients had been prescribed statins. This study was based on previously reported data regarding the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol levels and stable angina pectoris after PCI. RESULTS: Revascularization, including new lesions and in-stent restenosis, and new lesions appeared in 130 and 90 patients, respectively, ≤ 2 years after PCI. Age, diabetes mellitus (DM), LDL-C, and Esd LDL-C were associated with the occurrence of revascularization and new lesions ≤ 2 years after PCI. Multivariate logistic regression analysis models revealed that Esd LDL-C [odds ratio (OR) 1.03, 95% confidence interval (CI) 1.004-1.048, p = 0.020; and OR 1.03, 95% CI 1.009-1.057, p = 0.007, respectively] were associated with the revascularization and occurrence of new lesions ≤ 2 years after PCI. CONCLUSIONS: As well as total cholesterol and LDL-C, Esd LDL-C was an independent risk factor for the revascularization and occurrence of new lesions ≤ 2 years after PCI for stable angina in Japanese patients receiving statin therapy. In patients with stable angina who are on lipid-lowering therapy with statins, calculating the Esd LDL-C may provide useful information for predicting revascularization and the occurrence of new lesions.

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MISC（その他業績・査読無し論文等） 【 表示 ／ 非表示 】

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• 【検査室からみた生活習慣病-症例から学ぶ病態と検査データの見方】実践編 この検査データをどう読みますか? 症例(3)

  徳重 明央, 大石 充

  Medical Technology ( 医歯薬出版(株) )  48 ( 11 ) 1159 - 1165   2020年11月

   

• 下肢閉塞性動脈硬化症患者におけるplatelet-to-lymphocyte ratio

  徳重 明央, 神田 大輔, 有川 亮, 安崎 和博, 薗田 剛嗣, 大石 充

  日本循環器病予防学会誌 ( (一社)日本循環器病予防学会 )  55 ( 3 ) 227 - 227   2020年11月

   

• 糖尿病合併冠動脈疾患患者におけるPolypharmacyの予後への影響

  徳重 明央, 植田 真一郎, 大石 充

  臨床薬理 ( (一社)日本臨床薬理学会 )  51 ( Suppl. ) S255 - S255   2020年10月

   

• 【高血圧学 下-高血圧制圧の現状と展望-】降圧治療の現状と展望 降圧薬からデバイスまで 降圧薬治療の現状 ガイドラインにおける降圧薬の推奨と日本の使用状況

  徳重 明央, 大石 充

  日本臨床 ( (株)日本臨床社 )  78 ( 増刊2 高血圧学(下) ) 93 - 102   2020年07月

   

• White Blood Cell Count Predicts Cardiovascular Prognosis in Type 2 Diabetic Patients with Established Coronary Artery Disease(和訳中)

  河邉 篤彦, 安隆 則, 森本 剛, 百村 伸一, 坂倉 建一, 徳重 明央, 野出 孝一, 植田 真一郎

  日本循環器学会学術集会抄録集 ( (一社)日本循環器学会 )  84回   PJ16 - 1   2020年07月

   

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学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】

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• ・2015年日本心血管インターベンション治療学会(CVIT)ベストサイテーション賞

  2015年   日本心血管インターベンション治療学会  

  受賞者: 徳重 明央

科研費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

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• 閉経後高齢女性が発症リスクの拡張性心不全に対する分子機序解明及び治療法開発

  基盤研究(B)

  課題番号: 23K27509

  研究期間: 2023年04月  -  2028年03月 

  代表者: 池田 義之, 徳重 明央, 窪薗 琢郎, 赤崎 雄一, 大石 充 

  直接経費: 13,400,000（円）  間接経費: 17,420,000（円）  金額合計: 4,020,000（円）

• 閉経後高齢女性が発症リスクの拡張性心不全に対する分子機序解明及び治療法開発

  基盤研究(B)

  課題番号: 23K27509

  研究期間: 2023年04月  -  2028年03月 

  代表者: 池田 義之, 徳重 明央, 窪薗 琢郎, 赤崎 雄一, 大石 充 

  直接経費: 13,400,000（円）  間接経費: 17,420,000（円）  金額合計: 4,020,000（円）

• 抗がん剤による心筋および骨格筋障害に対するミトコンドリアを介した新規治療法の開発

  基盤研究(C)

  課題番号: 20K07851

  研究期間: 2020年04月  -  2024年03月 

  代表者: 赤崎 雄一, 池田 義之, 窪薗 琢郎, 大石 充, 徳重 明央 

  直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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  オルタナティブオートファジーの低下がドキソルビシンによる心筋障害および骨格筋障害の分子機序に関与することを明らかにし、治療方法確立を目指すことを目的として研究計画を立てた。A.基礎実験：(I) in vitro：H9c2ラット心筋芽細胞およびマウス骨格筋由来筋芽細胞株 C2C12 細胞を用いて以下の実験を行った。 （I）H9c2細胞およびC2C12細胞に、ドキソルビシンを投与し、H9c2細胞およびC2C12細胞の分化・増殖を評価した。C2C12細胞の分化・増殖については、抑制されていることが観察された。H9c2細胞についても分化・増殖については、抑制されていることが観察された。ミトコンドリアをMito-tracker Red Stainingにおいて観察した。C2C12細胞においては、分裂したミトコンドリアの増加を認めており、fissionに傾いていることが確認された。H9c2細胞においても同様に、分裂したミトコンドリアの増加を認めており、fissionに傾いていることが確認された。(II) in vivo：正常マウスC57BL6（WT）を用いて、ドキソルビシン心筋障害モデルを作成した。(II)-1.生理学的変化の検討；WTマウス(12週齢)に対して、ドキソルビシン投与を行う。投与4週間後において非投与群と心機能を比較検討した。ドキソルビシン投与群においては、左室拡大を認め、左室駆出力の低下を認めた。電子顕微鏡では、心筋において、分裂したミトコンドリア像の増加を認めており、fissionが増加していると考えられた。

• 抗がん剤による心筋および骨格筋障害に対するミトコンドリアを介した新規治療法の開発

  基盤研究(C)

  課題番号: 20K07851

  研究期間: 2020年04月  -  2024年03月 

  代表者: 赤崎 雄一, 池田 義之, 窪薗 琢郎, 大石 充, 徳重 明央 

  直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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  オルタナティブオートファジーの低下がドキソルビシンによる心筋障害および骨格筋障害の分子機序に関与することを明らかにし、治療方法確立を目指すことを目的として研究計画を立てた。A.基礎実験：(I) in vitro：H9c2ラット心筋芽細胞およびマウス骨格筋由来筋芽細胞株 C2C12 細胞を用いて以下の実験を行った。 （I）H9c2細胞およびC2C12細胞に、ドキソルビシンを投与し、H9c2細胞およびC2C12細胞の分化・増殖を評価した。C2C12細胞の分化・増殖については、抑制されていることが観察された。H9c2細胞についても分化・増殖については、抑制されていることが観察された。ミトコンドリアをMito-tracker Red Stainingにおいて観察した。C2C12細胞においては、分裂したミトコンドリアの増加を認めており、fissionに傾いていることが確認された。H9c2細胞においても同様に、分裂したミトコンドリアの増加を認めており、fissionに傾いていることが確認された。(II) in vivo：正常マウスC57BL6（WT）を用いて、ドキソルビシン心筋障害モデルを作成した。(II)-1.生理学的変化の検討；WTマウス(12週齢)に対して、ドキソルビシン投与を行う。投与4週間後において非投与群と心機能を比較検討した。ドキソルビシン投与群においては、左室拡大を認め、左室駆出力の低下を認めた。電子顕微鏡では、心筋において、分裂したミトコンドリア像の増加を認めており、fissionが増加していると考えられた。

• がん患者におけるミトコンドリア関連miRNAを介した心血管機能への影響の解明

  若手研究

  課題番号: 20K16528

  研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

  代表者: 徳重 明央 

  直接経費: 2,700,000（円）  間接経費: 3,510,000（円）  金額合計: 810,000（円）

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その他研究費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

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• コルヒチン医師主導治験

  研究費種類: 財団・社団法人等の民間助成金  参画方法: 研究代表者

  研究種別: 研究助成  事業名: ■■■

  研究期間: 2018年  -  2018年 

  代表者: 徳重 明央  資金配分機関: 公益財団法人 臨床薬理研究振興財団

  直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

• 鹿児島大学地域活性化研究支援事業（若手研究者向け） 令和4年度

  研究費種類: 学内助成（後援会・財団含む）  参画方法: 研究代表者

  研究種別: 研究助成  事業名: ■■■

  研究期間: 1900年01月  -  1900年01月 

  資金配分機関: ■■■