科研費獲得情報 - 山下　暁朗

ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）の細胞感染機構の網羅的な解析

基盤研究(C)

課題番号: 26462531

研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

代表者: 島田 勝, 山下 暁朗 

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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本研究期間中、（１）我々は高力価のHPV偽粒子作成に成功した。そのHPVの偽粒子を使用し、HPVが細胞感染に関わる細胞膜分子であるBP-1を同定した。（２）新規細胞分子であるp55がE6とE7の両方に結合することが確認された。Ｅ6とp55が細胞内で共局在していることも確認された。Ｅ6はp55をユビキチン化によって分解し、また、細胞がアアポトーシスに対する感受性はp55の発現量に影響された。P55はHPV感染による子宮頸がんの新たな治療ターゲットになると考えられる。

ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）の細胞感染機構の網羅的な解析

基盤研究(C)

課題番号: 26462531

研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

代表者: 島田 勝, 山下 暁朗 

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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本研究期間中、（１）我々は高力価のHPV偽粒子作成に成功した。そのHPVの偽粒子を使用し、HPVが細胞感染に関わる細胞膜分子であるBP-1を同定した。（２）新規細胞分子であるp55がE6とE7の両方に結合することが確認された。Ｅ6とp55が細胞内で共局在していることも確認された。Ｅ6はp55をユビキチン化によって分解し、また、細胞がアアポトーシスに対する感受性はp55の発現量に影響された。P55はHPV感染による子宮頸がんの新たな治療ターゲットになると考えられる。

環境ストレスによるmRNA監視機構の変動と病態への影響に関する研究

基盤研究(C)

課題番号: 25460402

研究期間: 2013年04月  -  2016年03月 

代表者: 臼杵 扶佐子, 藤村 成剛, 山下 暁朗 

直接経費: 3,900,000（円）  間接経費: 5,070,000（円）  金額合計: 1,170,000（円）

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環境ストレス、小胞体ストレスプレコンディショニングによりmRNA監視機構NMDは抑制され、早期終止コドンPTCを有する疾患遺伝子がコードする蛋白質が発現した。NMD抑制は、eukaryotic initiation factor 2αのリン酸化による翻訳抑制とNMD構成因子の発現抑制によって生じた。環境ストレスは、PTCを有する疾患細胞の表現型に影響を及ぼす因子となりうる。

環境ストレスによるmRNA監視機構の変動と病態への影響に関する研究

基盤研究(C)

課題番号: 25460402

研究期間: 2013年04月  -  2016年03月 

代表者: 臼杵 扶佐子, 藤村 成剛, 山下 暁朗 

直接経費: 3,900,000（円）  間接経費: 5,070,000（円）  金額合計: 1,170,000（円）

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環境ストレス、小胞体ストレスプレコンディショニングによりmRNA監視機構NMDは抑制され、早期終止コドンPTCを有する疾患遺伝子がコードする蛋白質が発現した。NMD抑制は、eukaryotic initiation factor 2αのリン酸化による翻訳抑制とNMD構成因子の発現抑制によって生じた。環境ストレスは、PTCを有する疾患細胞の表現型に影響を及ぼす因子となりうる。

ＲＮＡ監視機構による遺伝子発現制御

若手研究(A)

課題番号: 23687025

研究期間: 2011年04月  -  2015年03月 

代表者: 山下 暁朗 

直接経費: 20,900,000（円）  間接経費: 27,170,000（円）  金額合計: 6,270,000（円）

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本研究により、ナンセンス変異を有するmRNAからの異常タンパク質の発現を防ぐmRNA監視機構-NMD(Nonsense-mediated mRNA decay)の分子機構の詳細明らかとした。さらに、NMD制御因子のうち、SMG-8の活性阻害は細胞毒性を示さないことを示し、NMD阻害による遺伝性疾患治療が現実的であることを明らかとした。また、NMDの生理的基質のうちATF4について、その発現調節がmRNA量よりも翻訳調節による寄与が大きいことを示した。これらの成果により、NMDによる遺伝子発現制御の実態解明を進めることに成功した。

ＲＮＡ監視機構による遺伝子発現制御

若手研究(A)

課題番号: 23687025

研究期間: 2011年04月  -  2015年03月 

代表者: 山下 暁朗 

直接経費: 20,900,000（円）  間接経費: 27,170,000（円）  金額合計: 6,270,000（円）

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本研究により、ナンセンス変異を有するmRNAからの異常タンパク質の発現を防ぐmRNA監視機構-NMD(Nonsense-mediated mRNA decay)の分子機構の詳細明らかとした。さらに、NMD制御因子のうち、SMG-8の活性阻害は細胞毒性を示さないことを示し、NMD阻害による遺伝性疾患治療が現実的であることを明らかとした。また、NMDの生理的基質のうちATF4について、その発現調節がmRNA量よりも翻訳調節による寄与が大きいことを示した。これらの成果により、NMDによる遺伝子発現制御の実態解明を進めることに成功した。

小分子ＲＮＡ作用マシナリーの調節機構

新学術領域研究(研究領域提案型)

課題番号: 21115004

研究期間: 2009年04月  -  2015年03月 

代表者: 程 久美子, 西村 教子, 山下 暁朗, 小田 健昭 

直接経費: 85,200,000（円）  間接経費: 110,760,000（円）  金額合計: 25,560,000（円）

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小分子RNAとは約20塩基程度の小さなRNAであり、RNAサイレンシングあるいはRNA interference (RNA干渉)と呼ばれる現象によって、遺伝子発現を抑制する。RNAサイレンシングは、神経機能などの高次生命機能を制御したり、癌化などの重篤な疾病に関わることがわかっている。本研究では、小分子RNA作用マシナリーの調節機構を塩基対合の様式や、相互作用するRNA結合タンパク質との相互作用から解析した。

小分子ＲＮＡ作用マシナリーの調節機構

新学術領域研究(研究領域提案型)

課題番号: 21115004

研究期間: 2009年04月  -  2015年03月 

代表者: 程 久美子, 西村 教子, 山下 暁朗, 小田 健昭 

直接経費: 85,200,000（円）  間接経費: 110,760,000（円）  金額合計: 25,560,000（円）

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小分子RNAとは約20塩基程度の小さなRNAであり、RNAサイレンシングあるいはRNA interference (RNA干渉)と呼ばれる現象によって、遺伝子発現を抑制する。RNAサイレンシングは、神経機能などの高次生命機能を制御したり、癌化などの重篤な疾病に関わることがわかっている。本研究では、小分子RNA作用マシナリーの調節機構を塩基対合の様式や、相互作用するRNA結合タンパク質との相互作用から解析した。