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主たる研究テーマ 【 表示 ／ 非表示 】

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• その他の研究テーマ

• 神経系の発生、変性、再生過程におけるGABAの機能に関する研究

• GABAの機能発現機序に関する分子形態学的解析

学位論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Altered Distribution of Inhibitory Synaptic Terminals in Reeler Cerebellum with Special Reference to Malposition of GABAergic Neurons

  1994年09月 

  DOI

論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• Specific Expression of KCC2 in the α Cells of Normal and Type 1 Diabetes Model Mouse Pancreatic Islets.

  Shimizu-Okabe C, Okada S, Okamoto S, Masuzaki H, Takayama C

  Acta histochemica et cytochemica ( 日本組織細胞化学会 )  55 ( 1 ) 47 - 56   2022年02月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  <p>Gamma-aminobutyric acid (GABA) is an inhibitory neurotransmitter in the mature brain; however, it acts excitatory during development. This difference in action depends on the intra­cellular chloride ion concentration, primarily regulated by potassium chloride co-transporter2 (KCC2). Sufficient KCC2 expression results in its inhibitory action. GABA is also abundant in pancreatic islets, where it acts differentially on the islet cells, and is involved in carbohydrate metabolism. However, the mechanisms underlying the differential action remain unknown. We performed immunohistochemistry for glutamic acid decarboxylase (GAD), a synthetic enzyme for GABA, and KCC2 in normal adult islets. GAD was co-localized with insulin in β cells, whereas KCC2 was expressed in glucagon-positive α cells. These results are in line with previous observations that GABA decreases glucagon release but increases insulin release, and suggest that GABA and insulin may work together in reducing blood glucose levels under hyperglycemia. Next, we examined the streptozotocin-induced type1 diabetes mellitus mouse model. GAD and insulin expression levels were markedly decreased. KCC2 was expressed in glucagon-positive cells, whereas insulin- and somatostatin-positive cells were KCC2-negative. These findings suggest that in diabetes model, reduced GABA release may cause disinhibition of glucagon release, resulting in increased blood sugar levels and the maintenance of hyperglycemic state.</p>

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    PubMed CiNii Research

• Developmental Formation of the GABAergic and Glycinergic Networks in the Mouse Spinal Cord

  Shimizu-Okabe C.

  International Journal of Molecular Sciences ( International Journal of Molecular Sciences )  23 ( 2 )   2022年01月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• Slow progression of sciatic nerve degeneration and regeneration after loose ligation through microglial activation and decreased KCC2 levels in the mouse spinal cord ventral horn.

  Yafuso T, Kosaka Y, Shimizu-Okabe C, Okura N, Kobayashi S, Kim J, Matsuda K, Kinjo D, Okabe A, Takayama C

  Neuroscience research     2021年10月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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    PubMed

• Disassembly of the apical junctional complex during the transmigration of Leptospira interrogans across polarized renal proximal tubule epithelial cells.

  Sebastián I, Okura N, Humbel BM, Xu J, Hermawan I, Matsuura C, Hall M, Takayama C, Yamashiro T, Nakamura S, Toma C

  Cellular microbiology ( Cellular Microbiology )  23 ( 9 ) e13343   2021年09月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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    PubMed

• GABA作動性ニューロンの発生

  高山　千利

  Clinical Neuroscience ( 中外医学社 )  38 ( 12 ) 1519 - 1522   2020年12月

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

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• Factors Affecting Neurodevelopment

  Shiori Kobayashi, Chigusa Shimizu-Okabe, Jeongtae Kim, Yoshinori Kosaka, Masanobu Sunagawa, Akihito Okabe, Chitoshi Takayama ( 担当: 共著 , 担当範囲: Development of the GABAergic network in the mouse spinal cord )

  Academic Press is an imprint of Elsevier  2021年 ( ページ数: 654 ,  担当ページ: p.273-28 )

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  Gamma-amino butyric acid (GABA) is one of the predominant inhibitory neurotransmitters in the spinal cord and negatively regulates neuronal activity. In this chapter, we describe the mature GABAergic system in the spinal cord and its developmental process from the viewpoints of GABAergic neurons and terminals, GABA receptors, GABAergic action, and the GABA removal system based on morphological studies. A ventral-to-dorsal developmental direction exists in the localization of GABAergic neurons and terminals, shift of GABAergic action from excitatory to inhibitory, and formation of the GABA removal system. Changes in GABAergic action and maturation of the GABA removal system parallel the formation of GABAergic synapses. In the ventral horn, the number of the GABAergic synapses peaks on the day of birth, and these synapses gradually shift to glycinergic synapses after birth. In the dorsal horn, GABAergic synapses continue to increase in number until postnatal day 21, and some become GABA and glycine coreleasing synapses during postnatal development.

• GABA in autism and related disorders

  Takayama C ( 担当: 単著 , 担当範囲: GABAergic signaling in the developing cerebellum )

  Elsevier Academic Press  2006年04月 ( ページ数: 481 ,  担当ページ: p.63-94 )

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  The chapter reviews the GABAergic system, the system in which neurons produce gamma-aminobutyric acid (GABA) as their output, in the cerebellum and the developmental changes in GABAergic signaling, and discusses the way in which GABA exerts its effect on immature neurons during development. The establishment of GABAergic synapses is crucial for the expression of normal and higher brain functions. The key factors for the formation of functional GABAergic synapses are presented and the mechanisms underlying the formation of GABAergic synapses and networks are discussed. GABAergic input plays important roles in cerebellar functions because GABAergic neurons regulate the neuronal activity of Purkinje cells and granule cells that organize the major stream of neural circuitry in the cerebellar cortex. The neuroanatomical analysis of the cerebellar local circuit suggests that GABAergic neurons play a role in lateral inhibition and negative feedback mechanisms on the Purkinje and granule cells. The elimination of GABAergic input from the Golgi cells in the cerebellar granular layer causes overexcitation of granule cells resulting in severe ataxia during the acute phase. Therefore, GABAergic input plays a role in the regulation of glutamatergic hyperexcitation and could be involved in motor coordination. In addition, neuroimaging and biochemical studies indicate a dysfunction in the GABAergic system in the cerebellum of autistic patients. This result suggests that the GABAergic network in the cerebellum might be involved in not only motor function, but also higher brain functions.

科研費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

科研費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

• GABA伝達シグナルを介した神経障害性疼痛治療への挑戦

  基盤研究(C)

  課題番号: 17K07078

  研究期間: 2017年04月  -  2020年03月 

  代表者: 高山　千利 

  直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 1,140,000（円）  金額合計: 4,940,000（円）

• 遺伝子改変マウスを用いたGABAの神経再生・可塑性誘導に関する研究

  基盤研究(C)

  課題番号: 26430037

  研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

  代表者: 高山　千利 

  直接経費: 3,900,000（円）  間接経費: 1,170,000（円）  金額合計: 5,070,000（円）

• 遺伝子改変マウスを用いた幼弱期ＧＡＢＡシグナルの機能に関する分子形態学的解析

  基盤研究(C)

  課題番号: 23500413

  研究期間: 2011年04月  -  2013年03月 

  代表者: 高山　千利 

  直接経費: 4,000,000（円）  間接経費: 1,200,000（円）  金額合計: 5,200,000（円）

• 神経系の発生、発達、再生過程におけるGABAシグナルの変化

  基盤研究(C)

  課題番号: 20500310

  研究期間: 2010年  -  2010年 

  代表者: 高山千利 

  直接経費: 700,000（円）  間接経費: 210,000（円）  金額合計: 910,000（円）

• 神経系の発生、発達、再生過程におけるGABAシグナルの変化

  基盤研究(C)

  課題番号: 20500310

  研究期間: 2009年  -  2010年 

  代表者: 高山千利 

  直接経費: 1,100,000（円）  間接経費: 330,000（円）  金額合計: 1,430,000（円）

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