科研費獲得情報 - 宮里　実

低出力体外衝撃波によるメカノバイオロジーの機序解明と加齢による排尿障害治療の確立

基盤研究(C)

課題番号: 24K14349

研究期間: 2024年04月  -  2027年03月 

代表者: 大城 琢磨, 宮里 実 

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

幼少期ストレス起因排尿機能障害の末梢―中枢変化と神経可塑性誘導に対する影響の解明

基盤研究(C)

課題番号: 23K10504

研究期間: 2023年04月  -  2026年03月 

代表者: 上條 中庸, 宮里 実 

直接経費: 3,600,000（円）  間接経費: 4,680,000（円）  金額合計: 1,080,000（円）

加齢膀胱の神経ネットワーク変化とニューロモデュレーションによる脳内可塑性誘導

基盤研究(C)

課題番号: 22K11420

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 宮里 実 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

加齢膀胱の神経ネットワーク変化とニューロモデュレーションによる脳内可塑性誘導

基盤研究(C)

課題番号: 22K11420

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 宮里 実 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

加齢膀胱の神経ネットワーク変化とニューロモデュレーションによる脳内可塑性誘導

基盤研究(C)

課題番号: 22K11420

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 宮里 実 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

加齢膀胱の神経ネットワーク変化とニューロモデュレーションによる脳内可塑性誘導

基盤研究(C)

課題番号: 22K11420

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 宮里 実 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

低出力体外衝撃波治療による膀胱アンチエイジング効果―排尿障害への新しい展望―

基盤研究(C)

課題番号: 21K11218

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 大城 琢磨, 宮里 実 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

低出力体外衝撃波治療による膀胱アンチエイジング効果―排尿障害への新しい展望―

基盤研究(C)

課題番号: 21K11218

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 大城 琢磨, 宮里 実 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

低出力体外衝撃波治療による膀胱アンチエイジング効果―排尿障害への新しい展望―

基盤研究(C)

課題番号: 21K11218

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 大城 琢磨, 宮里 実 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

低出力体外衝撃波治療による膀胱アンチエイジング効果―排尿障害への新しい展望―

基盤研究(C)

課題番号: 21K11218

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 大城 琢磨, 宮里 実 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

　概要を見る

我々は排尿障害について加齢に伴う変化をテーマに研究を行い、加齢に伴う膀胱の機能的器質的変化と尿道の機能の変化について証明してきた。加齢に伴う膀胱の収縮力の低下に加え排尿時尿道の弛緩不全が残尿量の増加に寄与するとの仮説のもとにその研究を行い、覚醒状態で加齢に伴って若年群と比較して膀胱収縮に差がみられなくても残尿が増加することが確認された。このことをさらに精査するため若年、中年及び老齢のラットを用いて、尿道内に圧トランスデューサーを挿入して尿道の機能を確認。尿道平滑筋の機能の変化について一酸化窒素の働きに着目してアゴニストとしてLアルギニン、アンタゴニストとしてL-NAMEを投与して、一酸化窒素の尿道に及ぼす影響が若年と加齢に差があることが確認された。さらに尿道括約筋の働きにも着目し、針電極を用いて加齢に伴う尿道括約筋の機能変化を確認したところ、加齢に伴い排尿時の尿道の弛緩が減弱し、排尿時の外尿道括約筋の律動的収縮が不明瞭となっていることを確認している。織学的変化についても、尿道括約筋の筋束の密度が加齢に伴い減少していることが示された。このことにより、加齢に伴い尿道においても尿道平滑筋や括約筋の機能低下により排尿効率が低下していくことが証明され国際学会で発表を行いその内容について論文執筆を行い学術雑誌のPhysiological reportsに掲載された。 現在この結果をさらに精査するため、加齢と膀胱、尿道の機能変化のメカニズムおよび抗加齢をテーマに、加齢により薬物治療抵抗性の病態に対して治療介入として低出力体外衝撃波に着目しその効果を検証している。

低出力体外衝撃波治療による膀胱アンチエイジング効果―排尿障害への新しい展望―

基盤研究(C)

課題番号: 21K11218

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 大城 琢磨, 宮里 実 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

　概要を見る

我々は排尿障害について加齢に伴う変化をテーマに研究を行い、加齢に伴う膀胱の機能的器質的変化と尿道の機能の変化について証明してきた。加齢に伴う膀胱の収縮力の低下に加え排尿時尿道の弛緩不全が残尿量の増加に寄与するとの仮説のもとにその研究を行い、覚醒状態で加齢に伴って若年群と比較して膀胱収縮に差がみられなくても残尿が増加することが確認された。このことをさらに精査するため若年、中年及び老齢のラットを用いて、尿道内に圧トランスデューサーを挿入して尿道の機能を確認。尿道平滑筋の機能の変化について一酸化窒素の働きに着目してアゴニストとしてLアルギニン、アンタゴニストとしてL-NAMEを投与して、一酸化窒素の尿道に及ぼす影響が若年と加齢に差があることが確認された。さらに尿道括約筋の働きにも着目し、針電極を用いて加齢に伴う尿道括約筋の機能変化を確認したところ、加齢に伴い排尿時の尿道の弛緩が減弱し、排尿時の外尿道括約筋の律動的収縮が不明瞭となっていることを確認している。織学的変化についても、尿道括約筋の筋束の密度が加齢に伴い減少していることが示された。このことにより、加齢に伴い尿道においても尿道平滑筋や括約筋の機能低下により排尿効率が低下していくことが証明され国際学会で発表を行いその内容について論文執筆を行い学術雑誌のPhysiological reportsに掲載された。 現在この結果をさらに精査するため、加齢と膀胱、尿道の機能変化のメカニズムおよび抗加齢をテーマに、加齢により薬物治療抵抗性の病態に対して治療介入として低出力体外衝撃波に着目しその効果を検証している。

女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた予防・先端治療の確立

基盤研究(C)

課題番号: 20K11158

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 芦刈 明日香, 宮里 実 

直接経費: 3,000,000（円）  間接経費: 3,900,000（円）  金額合計: 900,000（円）

女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた予防・先端治療の確立

基盤研究(C)

課題番号: 20K11158

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 芦刈 明日香, 宮里 実 

直接経費: 3,000,000（円）  間接経費: 3,900,000（円）  金額合計: 900,000（円）

女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた予防・先端治療の確立

基盤研究(C)

課題番号: 20K11158

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 芦刈 明日香, 宮里 実 

直接経費: 3,000,000（円）  間接経費: 3,900,000（円）  金額合計: 900,000（円）

女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた予防・先端治療の確立

基盤研究(C)

課題番号: 20K11158

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 芦刈 明日香, 宮里 実 

直接経費: 3,000,000（円）  間接経費: 3,900,000（円）  金額合計: 900,000（円）

　概要を見る

本研究は、腹圧性尿失禁や骨盤臓器脱（Pelvic Organ Prolapse:POP）、過活動膀胱といった女性骨盤底機能障害という中高年女性に潜在的に多く存在しQOLを著明に損なう疾患を対象としている。これらの疾患の発症予防や発症後の難治性症状に対して基礎的、臨床的側面から網羅的に解析しその疾患特性を明らかにし、そのデータをいかしアプローチするものである。また、発症後の病態を解明し、新たな創薬や治療方法を探索することも平行して行い、女性骨盤底機能障害に対する予防から治療まで個別治療ストラテジーを構築する事が目的である。 2年目では、女性骨盤臓器脱患者のwebによるレジストリへ症例登録の蓄積を行った。2021年度末現在、約300人のPOP患者と約240人の対照症例（非POP症例）を集積した。症例ごとに身体情報や発症リスクに関与する過去の出産詳細情報・既往歴・生活歴、POPの家族歴の有無などをデータベースに登録した。そのデータベースからPOP群と非POP群の特性の違いを検討していく予定である。また、POP症例においてPOP発症リスクに関与する可能性のあるゲノム解析を行い、症例を蓄積中である。ゲノム解析においてはPOP患者約200例のDNA抽出を行い解析している。最終年度で、目標症例数（合計500例）に達し次第、POP発症高リスクを見出すための解析を行う予定である。また、排尿障害を有する患者の排尿時姿勢との関連を検討しリハビリテーションに活用するため、座圧分布計測を用いた座位バランスの測定とCTによる腸腰筋筋肉量測定を用いた検討も臨床において症例を蓄積している。このように、女性骨盤底機能障害患者のデータベース構築による発症高リスク患者の同定法の検討とともに、基礎的・臨床的な治療法についても平行して行っている。

女性骨盤底機能障害のレジストリ作成に基づいた予防・先端治療の確立

基盤研究(C)

課題番号: 20K11158

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 芦刈 明日香, 宮里 実 

直接経費: 3,000,000（円）  間接経費: 3,900,000（円）  金額合計: 900,000（円）

　概要を見る

本研究は、腹圧性尿失禁や骨盤臓器脱（Pelvic Organ Prolapse:POP）、過活動膀胱といった女性骨盤底機能障害という中高年女性に潜在的に多く存在しQOLを著明に損なう疾患を対象としている。これらの疾患の発症予防や発症後の難治性症状に対して基礎的、臨床的側面から網羅的に解析しその疾患特性を明らかにし、そのデータをいかしアプローチするものである。また、発症後の病態を解明し、新たな創薬や治療方法を探索することも平行して行い、女性骨盤底機能障害に対する予防から治療まで個別治療ストラテジーを構築する事が目的である。 2年目では、女性骨盤臓器脱患者のwebによるレジストリへ症例登録の蓄積を行った。2021年度末現在、約300人のPOP患者と約240人の対照症例（非POP症例）を集積した。症例ごとに身体情報や発症リスクに関与する過去の出産詳細情報・既往歴・生活歴、POPの家族歴の有無などをデータベースに登録した。そのデータベースからPOP群と非POP群の特性の違いを検討していく予定である。また、POP症例においてPOP発症リスクに関与する可能性のあるゲノム解析を行い、症例を蓄積中である。ゲノム解析においてはPOP患者約200例のDNA抽出を行い解析している。最終年度で、目標症例数（合計500例）に達し次第、POP発症高リスクを見出すための解析を行う予定である。また、排尿障害を有する患者の排尿時姿勢との関連を検討しリハビリテーションに活用するため、座圧分布計測を用いた座位バランスの測定とCTによる腸腰筋筋肉量測定を用いた検討も臨床において症例を蓄積している。このように、女性骨盤底機能障害患者のデータベース構築による発症高リスク患者の同定法の検討とともに、基礎的・臨床的な治療法についても平行して行っている。

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

■■■

課題番号: 00000000

研究期間: 2020年  -  2022年 

代表者: 宮里実, 芦刈明日香, 前田士郎, 植田真一郎, 西田康太郎, 岩田 啓芳, 銘苅桂子 

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

■■■

課題番号: 00000000

研究期間: 2020年  -  2022年 

代表者: 宮里実, 芦刈明日香, 前田士郎, 植田真一郎, 西田康太郎, 岩田 啓芳, 銘苅桂子 

骨盤臓器脱及び下部尿路疾患の網羅的情報に基づいた選別化と個別化治療戦略

■■■

課題番号: 00000000

研究期間: 2020年  -  2022年 

代表者: 宮里実, 芦刈明日香, 前田士郎, 植田真一郎, 西田康太郎, 岩田 啓芳, 銘苅桂子 

加齢による過活動膀胱に対する新しい低出力体外衝撃波システムの確立

基盤研究(C)

課題番号: 18K10749

研究期間: 2018年04月  -  2021年03月 

代表者: 宮里 実 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

　概要を見る

本研究は、尿路結石に使用する10分の1程度の低出力体外衝撃波により、組織水分中に発生した気泡による一過性の傷害（キャビテーション崩壊）とそれに伴って生じるミクロジェット水流が組織再生を促し、加齢にともない失われた下部尿路の自己修復能力を高める可能性に着目したものである。 初年度は、低出力体外衝撃波を使用するに先立ち、加齢ラットを用いた膀胱、尿道機能障害の評価を行った。結果、加齢ラットでは若年ラットと比較して膀胱収縮圧の低下、膀胱収縮時の尿道平滑筋由来の尿道弛緩反応、外尿道括約筋のオシレーション（ＨＦＯｓ）の減弱が見られた。さらに、外尿道括約筋筋電図では、尿道のbursting反応が減弱、弛緩不全の現象であるtonic反応の増強を認めた。また、ラットにくしゃみをさせる腹圧性尿失禁評価法にて、脊髄のオピオイドu受容体を選択的に刺激すると、尿禁制反射が増強する新たな知見を得た。 臨床的には、過活動膀胱患者にneuromodulation効果のある仙骨刺激療法（ＳＮＭ）の臨床データの蓄積を予定している。今のところ、研究の進捗状況は順調だが、最終目標の3割程度と考えている