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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• Profile of gut microbiota and serum metabolites associated with metabolic syndrome in a remote island most afflicted by obesity in Japan.

  Uema T, Millman JF, Okamoto S, Nakamura T, Yamashiro K, Uehara M, Honma KI, Miyazato M, Ashikari A, Saito S, Maeda S, Imamura M, Ishida H, Matsushita M, Nakamura K, Masuzaki H

  Scientific reports ( Scientific Reports )  12 ( 1 ) 17292   2022年10月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  Abstract Numerous studies have revealed distinct differences in the profiles of gut microbiota between non-obese and obese individuals. To date, however, little is known if any disparities in the community of gut microbiota exist between metabolically healthy obese (MHO) and metabolically unhealthy obese (MUO) subjects. We therefore aimed to comprehensively characterize the gut microbiota and circulating metabolites in serum from both MHO and MUO residing in the remote island, Kumejima, where the prevalence of obesity is one of the highest in Japan, and explored possible correlations between the gut microbiota profile and markers of metabolic syndrome. Results revealed that MUO showed significantly higher levels of genera such as g_Succinivibrio, g_Granulicatella, g_Brachyspira, g_Oribacterium and g_Atopobium in comparison to MHO. Moreover, abundance of g_Succinivibrio, g_Brachyspira and g_Atopobium were positively correlated with value of fasting insulin, HOMA-R, circulating triglycerides, diastolic blood pressure, BMI, body weight, waist circumference and HbA1c. In addition, MUO compared to MHO showed an imbalance of serum metabolites, with a significant elevation in 2-oxoisovaleric acid, pyruvic acid, 2-hydroxybutyric acid, and creatine. Our data highlight unmet needs in precision approaches for the treatment of obesity, targeting the gut microbiota profile and serum metabolites in a distinct population affected by obesity.

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• Impact of anti-diabetic sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on tumor growth of intractable hematological malignancy in humans.

  Nakachi S, Okamoto S, Tamaki K, Nomura I, Tomihama M, Nishi Y, Fukushima T, Tanaka Y, Morishima S, Imamura M, Maeda S, Tsutsui M, Matsushita M, Masuzaki H

  Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie ( Biomedicine and Pharmacotherapy )  149   112864 - 112864   2022年05月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• Genome-wide association studies identify two novel loci conferring susceptibility to diabetic retinopathy in Japanese patients with type 2 diabetes.

  Imamura M, Takahashi A, Matsunami M, Horikoshi M, Iwata M, Araki SI, Toyoda M, Susarla G, Ahn J, Park KH, Kong J, Moon S, Sobrin L, International Diabetic Retinopathy and Genetics CONsortium (iDRAGON)., Yamauchi T, Tobe K, Maegawa H, Kadowaki T, Maeda S

  Human molecular genetics ( Human Molecular Genetics )  30 ( 8 ) 716 - 726   2021年05月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  Several reports have suggested that genetic susceptibility contributes to the development and progression of diabetic retinopathy. We aimed to identify genetic loci that confer susceptibility to diabetic retinopathy in Japanese patients with type 2 diabetes. We analysed 5 790 508 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 8880 Japanese patients with type 2 diabetes, 4839 retinopathy cases and 4041 controls, as well as 2217 independent Japanese patients with type 2 diabetes, 693 retinopathy cases and 1524 controls. The results of these two genome-wide association studies (GWAS) were combined with an inverse variance meta-analysis (Stage-1), followed by de novo genotyping for the candidate SNP loci (P < 1.0 × 10-4) in an independent case-control study (Stage-2, 2260 cases and 723 controls). After combining the association data (Stages 1 and 2) using meta-analysis, the associations of two loci reached a genome-wide significance level: rs12630354 near STT3B on chromosome 3, P = 1.62 × 10-9, odds ratio (OR) = 1.17, 95% confidence interval (CI) 1.11-1.23, and rs140508424 within PALM2 on chromosome 9, P = 4.19 × 10-8, OR = 1.61, 95% CI 1.36-1.91. However, the association of these two loci was not replicated in Korean, European or African American populations. Gene-based analysis using Stage-1 GWAS data identified a gene-level association of EHD3 with susceptibility to diabetic retinopathy (P = 2.17 × 10-6). In conclusion, we identified two novel SNP loci, STT3B and PALM2, and a novel gene, EHD3, that confers susceptibility to diabetic retinopathy; however, further replication studies are required to validate these associations.

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• Fine-Scale Genetic Structure and Demographic History in the Miyako Islands of the Ryukyu Archipelago.

  Matsunami M, Koganebuchi K, Imamura M, Ishida H, Kimura R, Maeda S

  Molecular biology and evolution ( Molecular Biology and Evolution )  38 ( 5 ) 2045 - 2056   2021年05月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  <title>Abstract</title> The Ryukyu Archipelago is located in the southwest of the Japanese islands and is composed of dozens of islands, grouped into the Miyako Islands, Yaeyama Islands, and Okinawa Islands. Based on the results of principal component analysis on genome-wide single-nucleotide polymorphisms, genetic differentiation was observed among the island groups of the Ryukyu Archipelago. However, a detailed population structure analysis of the Ryukyu Archipelago has not yet been completed. We obtained genomic DNA samples from 1,240 individuals living in the Miyako Islands, and we genotyped 665,326 single-nucleotide polymorphisms to infer population history within the Miyako Islands, including Miyakojima, Irabu, and Ikema islands. The haplotype-based analysis showed that populations in the Miyako Islands were divided into three subpopulations located on Miyakojima northeast, Miyakojima southwest, and Irabu/Ikema. The results of haplotype sharing and the D statistics analyses showed that the Irabu/Ikema subpopulation received gene flows different from those of the Miyakojima subpopulations, which may be related with the historically attested immigration during the Gusuku period (900 − 500 BP). A coalescent-based demographic inference suggests that the Irabu/Ikema population firstly split away from the ancestral Ryukyu population about 41 generations ago, followed by a split of the Miyako southwest population from the ancestral Ryukyu population (about 16 generations ago), and the differentiation of the ancestral Ryukyu population into two populations (Miyako northeast and Okinawajima populations) about seven generations ago. Such genetic information is useful for explaining the population history of modern Miyako people and must be taken into account when performing disease association studies.

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• <i>CACNB2</i> Is a Novel Susceptibility Gene for Diabetic Retinopathy in Type 1 Diabetes.

  Vuori N, Sandholm N, Kumar A, Hietala K, Syreeni A, Forsblom C, Juuti-Uusitalo K, Skottman H, Imamura M, Maeda S, Summanen PA, Lehto M, Groop PH, FinnDiane Study.

  Diabetes ( Diabetes )  68 ( 11 ) 2165 - 2174   2019年11月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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著書 【 表示 ／ 非表示 】

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• Genome-wide association study for type 2 diabetes

  Imamura M. ( 担当: 分担執筆 )

  Genome-Wide Association Studies  2019年01月

MISC（その他業績・査読無し論文等） 【 表示 ／ 非表示 】

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• ヒトゲノム解析研究による2型糖尿病および糖尿病合併症の病因解明と新規治療法探索

  今村 美菜子

  糖尿病 ( 一般社団法人 日本糖尿病学会 )  65 ( 4 ) 179 - 182   2022年04月

   

  DOI CiNii Research

• 5．糖尿病網膜症の疾患感受性遺伝子

  今村 美菜子, 前田 士郎

  糖尿病 ( 一般社団法人 日本糖尿病学会 )  62 ( 11 ) 702 - 706   2019年

   

  DOI CiNii Research

学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】

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• 女性研究者賞

  2020年05月   日本糖尿病学会   ヒトゲノム解析研究による2型糖尿病および糖尿病合併症の病因解明と新規治療法探索  

  受賞者: ■■■

科研費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

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• 新たなゲノム創薬手法により同定されたKIF11阻害薬の耐糖能改善機序の解明

  基盤研究(C)

  課題番号: 20K08864

  研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

  代表者: 今村 美菜子, 前田 士郎, 松波 雅俊 

  直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

• 新たなゲノム創薬手法による新規2型糖尿病治療標的の同定

  基盤研究(C)

  課題番号: 17K09886

  研究期間: 2017年04月  -  2020年03月 

  代表者: 今村 美菜子, 前田 士郎 

  直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

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  ゲノムワイド関連解析（GWAS）によりこれまでに200以上の2型糖尿病の疾患感受性遺伝子領域が同定されている。我々はGWASの成果を応用した新しいゲノム創薬手法により複数の2型糖尿病に対する新規の治療薬候補を同定した。本研究ではその一つであるKIF11阻害剤の血糖改善効果を2型糖尿病モデルマウスを用いて評価した。KIF11阻害薬は肥満2型糖尿病モデルマウスの耐糖能障害を改善し、その機序は肝臓でのインスリン抵抗性改善であることが示唆された。

• ゲノムワイド関連解析で同定された新規2型糖尿病関連領域の疾患感受性機序の検討

  基盤研究(C)

  課題番号: 26461390

  研究期間: 2014年04月  -  2017年03月 

  代表者: 今村 美菜子, 前田 士郎 

  直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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  C2CD4A-C2CD4B領域の疾患感受性機序を解明するため、同領域の詳細な多型検索および関連解析を行い機能性多型候補の探索を行った。最も疾患との関連が強い一塩基多型は両遺伝子の間(intergenic region)に位置しており、疾患感受性機序はC2CD4A、C2CD4Bいずれかの発現量の変化を介している可能性が考えられた。さらに、ヒト、マウスにおける両遺伝子の発現パターンの検討から、両遺伝子は膵β細胞において重要な役割を持つことが示唆された。そこで、膵β細胞におけるC2cd4aおよびC2cd4bの役割を明らかにするために、膵β細胞特異的トランスジェニックマウスを作成し、耐糖能を評価した。

• 新規2型糖尿病疾患感受性遺伝子領域 の疾患感受性機序の検討

  ■■■

  課題番号: 00000000

  研究期間: 2013年  -  2015年 

• 新規2型糖尿病疾患感受性遺伝子領域 の疾患感受性機序の検討

  ■■■

  課題番号: 00000000

  研究期間: 2013年  -  2015年