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• 神経科学

• 低酸素応答機構の解明

• 細胞内情報伝達機構の制御と解析

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• Induced hepatic stem cells are suitable for human hepatocyte production

  Yoshiki Nakashima, Chika Miyagi-Shiohira,Issei Saitoh, Masami Watanabe, Masayuki Matsushita, Masayoshi Tsukahara, Hirofumi Noguchi

  iScience ( ELSEVER )  25 ( 10 )   2022年09月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  Human hepatocytes were transfected with Sendai virus vectors (SeV) expressing OCT3/4, SOX2, KLF4, and C-MYC to produce hepatocyte-derived induced pluripotent stem cells (iPSCs). The messenger RNA (mRNA) expression of undifferentiated markers (passage 19-21) and hepatocyte-specific markers (HSMs) (passage 0-20) in 48 established hepatocyte-derived iPSC-like colonies was examined. Among the 48 clones, 10 clones continuously expressed HSM mRNA (HNF1β and HNF4α) in passage 0-20. The colonies which expressed HSMs (iTS-L cells: induced tissue-specific stem cells from liver) showed a different tendency in microarray and methylation analyses to fibroblast-derived iPSCs (strain: 201B7). iTS-L cells were less likely to form teratomas in mice than iPSCs (He). The iTS-L cells were differentiated into hepatocyte-like cells more efficiently than iPSCs (He) or iPSCs (201B7). These data suggest that SeV expressing OCT3/4, SOX2, KLF4, and C-MYC induce the generation of iPSCs and iTS-L cells.

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• Haplotype phasing of a bipolar disorder pedigree revealed rare multiple mutations of SPOCD1 gene in the 1p36-35 susceptibility locus

  Gakuya Takamatsu, Kumiko Yanagi, Kae Koganebuchi, Fuyuko Yoshida, Jun-Seok Lee, Kanako Toyama, Kotaro Hattori, Chiaki Katagiri, Tsuyoshi Kondo, Hiroshi Kunugi , Ryosuke Kimura, Tadashi Kaname, Masayuki Matsushita

  J Affect Disord ( ELSEVER )  310   96 - 105   2022年08月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  Background: The etiology of bipolar disorder (BD) is poorly understood. Considering the complexity of BD, pedigree-based sequencing studies focusing on haplotypes at specific loci may be practical to discover high-impact risk variants. This study comprehensively examined the haplotype sequence at 1p36-35 BD and recurrent depressive disorder (RDD) susceptibility loci. Methods: We surveyed BD families in Okinawa, Japan. We performed linkage analysis and determined the phased sequence of the affected haplotype using whole genome sequencing. We filtered rare missense variants on the haplotype. For validation, we conducted a case-control genetic association study on approximately 3000 Japanese subjects. Results: We identified a three-generation multiplex pedigree with BD and RDD. Strikingly, we identified a significant linkage with mood disorders (logarithm of odds [LOD] = 3.61) at 1p36-35, supported in other ancestry studies. Finally, we determined the entire sequence of the 6.4-Mb haplotype shared by all affected subjects. Moreover, we found a rare triplet of missense variants in the SPOCD1 gene on the haplotype. Notably, despite the rare frequency, one heterozygote with multiple SPOCD1 variants was identified in an independent set of 88 BD type I genotyping samples. Limitations: The 1p36-35 sequence was obtained from only a single pedigree. The replicate sample was small. Short-read sequencing might miss structural variants. A polygenic risk score was not analyzed. Conclusion: The 1p36-35 haplotype sequence may be valuable for future BD variant studies. In particular, SPOCD1 is a promising candidate gene and should be validated.

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• Metabolically and immunologically beneficial impact of extra virgin olive and flaxseed oils on composition of gut microbiota in mice.

  Millman J, Okamoto S, Kimura A, Uema T, Higa M, Yonamine M, Namba T, Ogata E, Yamazaki S, Shimabukuro M, Tsutsui M, Matsushita M, Ikematsu S, Masuzaki H

  European journal of nutrition ( European Journal of Nutrition )    2019年09月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells ameliorate bone marrow aplasia related with graft-versus-host disease in experimental murine models.

  Nishi Y, Murakami A, Murayama Y, Tsukahara N, Okamoto S, Nakachi S, Morichika K, Tamaki K, Noguchi H, Matsushita M, Karube KN, Fukushima T, Morishima S, Kishimoto H, Masuzaki H

  Transplant immunology ( Transplant Immunology )  55   101205   2019年08月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• Validation of a novel digital health monitoring system to measure the volume of voided urine.

  Miyazato M, Yonemoto K, Ashikari A, Saito S, Yamashiro K, Uehara M, Masuzaki H, Ishida H, Matsushita M

  Neurourology and urodynamics ( Neurourology and Urodynamics )  38 ( 4 ) 1106 - 1110   2019年04月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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科研費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

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• 人工ペプチドによる生体制御システムの開発

  挑戦的研究(開拓)

  課題番号: 17H06263

  研究期間: 2017年06月  -  2020年03月 

  代表者: 松下　正之  研究分担者: 片桐 千秋 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00443664) 早川 朋子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30420821)

  直接経費: 20,000,000（円）  間接経費: 6,000,000（円）  金額合計: 26,000,000（円）

• iPS細胞からの神経誘導システムを用いた統合失調症の病態解析

  挑戦的萌芽研究

  課題番号: 15K15033

  研究期間: 2015年04月  -  2017年03月 

  代表者: 松下　正之  研究分担者: 早川 朋子 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30420821) 岡野 ジェイムス洋尚 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90338020)

  直接経費: 2,800,000（円）  間接経費: 840,000（円）  金額合計: 3,640,000（円）

• 細胞選択的侵入ペプチドを用いた神経疾患治療戦略

  基盤研究(B)

  課題番号: 25293048

  研究期間: 2013年04月  -  2016年03月 

  代表者: 松下　正之  研究分担者: 片桐 千秋 琉球大学, 大学院医学研究科, 助教 (00443664) 近藤 英作 新潟大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30252951)

  直接経費: 13,200,000（円）  間接経費: 3,960,000（円）  金額合計: 17,160,000（円）

• 代謝変化によるｅＥＦ１ＢｄｅｌｔａＬの転写活性御機構の解明

  新学術領域研究(研究領域提案型)

  課題番号: 24116519

  研究期間: 2012年04月  -  2014年03月 

  代表者: 松下　正之 

  直接経費: 7,200,000（円）  間接経費: 2,160,000（円）  金額合計: 9,360,000（円）

• TRPM7 による代謝制御機構の解明

  挑戦的萌芽研究

  課題番号: 23659114

  研究期間: 2011年04月  -  2013年03月 

  代表者: 松下　正之  研究分担者: 片桐 千秋 琉球大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00443664)

  直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 870,000（円）  金額合計: 3,770,000（円）

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