科研費獲得情報 - 益崎　裕章

グルコース輸送体標的化イムノトキシンによる成人T細胞白血病の新規治療法開発

基盤研究(C)

課題番号: 22K08458

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 仲地 佐和子, 益崎 裕章, 岡本 士毅 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

フッ化ピリミジン系抗がん剤併用時における経口抗凝固薬の使い分けに関する研究

基盤研究(C)

課題番号: 22K06743

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

グルコース輸送体標的化イムノトキシンによる成人T細胞白血病の新規治療法開発

基盤研究(C)

課題番号: 22K08458

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 仲地 佐和子, 益崎 裕章, 岡本 士毅 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

フッ化ピリミジン系抗がん剤併用時における経口抗凝固薬の使い分けに関する研究

基盤研究(C)

課題番号: 22K06743

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

グルコース輸送体標的化イムノトキシンによる成人T細胞白血病の新規治療法開発

基盤研究(C)

課題番号: 22K08458

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 仲地 佐和子, 益崎 裕章, 岡本 士毅 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

フッ化ピリミジン系抗がん剤併用時における経口抗凝固薬の使い分けに関する研究

基盤研究(C)

課題番号: 22K06743

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

動物性脂肪の過剰摂取を抑制する『足る知る脳』の構築

基盤研究(C)

課題番号: 21K08560

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

動物性脂肪の過剰摂取を抑制する『足る知る脳』の構築

基盤研究(C)

課題番号: 21K08560

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

動物性脂肪の過剰摂取を抑制する『足る知る脳』の構築

基盤研究(C)

課題番号: 21K08560

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

HLAの異常に基づく成人T細胞白血病リンパ腫の個別化免疫療法を目指した基礎的研究

基盤研究(C)

課題番号: 20K08737

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 森島 聡子, 益崎 裕章, 椎名 隆 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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成人T細胞白血病リンパ腫（ATLL）は、多剤併用化学療法のみでの治癒は望めず、同種造血幹細胞移植が治癒を目指せる唯一の治療法と考えられているが、移植後早期の再発例も多く、治療成績は決して満足できるものではない。 本研究では、ATLL細胞に生じているHLA遺伝子異常の全体像を明らかにし、同種造血幹細胞移植を含む免疫療法の効果との関連を検討する。個々の患者の腫瘍細胞でのHLA遺伝子異常に基づき、HLA拘束性T細胞による免疫効果で層別化し、最も有効な治療を選択する個別化免疫療法の可能性を探ることを目的としている。 ATLLの末梢血より腫瘍細胞と非腫瘍細胞の各分画からDNAを抽出し、long-range PCR法を用いて次世代シーケンサーによるHLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1遺伝子全領域の解析を行った。その結果、急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH)もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼす変異の存在を認めた。フローサイトメトリー法でHLA class I分子の細胞表面上の発現を検討したところ、HLA class I遺伝子異常を生じている症例では生じていない症例よりも発現が有意に低下していた。一方、HLA class IIの細胞表面の発現はATL細胞で正常CD4T細胞より亢進していたが、非同義置換・挿入/欠失などの異常を認めない症例でも発現亢進を認めない症例もあり、HLA class Iとは異なる機序で発現が低下している可能性が示唆された。HLA class I遺伝子の異常については、英文論文として発表した。今後HLA解析結果と同種移植後の反応性など臨床情報との関連性を検討していく予定である。

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

基盤研究(C)

課題番号: 20K08912

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 益崎 裕章, 岡本 士毅, 山崎 聡 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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玄米由来機能成分であるγ-オリザノールがアルコールに対する依存的嗜癖行動の予防や改善、および、高齢・動物性脂肪餌の給餌によって誘導された認知機能の低下を改善する新規の脳内メカニズムをアルコール嗜癖が亢進した病態モデルマウスを用いて検証した。 本年はドパミンニューロンの起始部である腹側被蓋野（VTA）からのドパミン分泌を促進する経路として背側被蓋核（LDT）からVTAに入力するコリン作動性ニューロンの役割に注目し、γ-オリザノールのVTAにおけるターゲット分子がアセチルコリン分解酵素（AChE）であることを明らかにした。実際、γ-オリザノールを投与したアルコール嗜好性マウスではVTAにおけるAChE蛋白量が有意に減少しており、γ-オリザノールがLDTにおけるAChEの遺伝子発現・蛋白レベルを50％程度にまで有意に抑制し、アセチルコリン分解の遅延に伴ってLDTからのコリン作動性ニューロンの入力が強化され、VTAからのドパミン分泌が促進されることで結果的にマウスのアルコール依存状態が明確に軽減された。 一方、動物性脂肪を長期間与え、認知機能を意図的に一層、低下させた50週齢（ヒトで７０歳相当）の老齢C57BL/6J雄性マウスに対するγ-オリザノールの投与がマウスの短期記憶（Y字迷路試験により定量評価）を顕著に改善するという前年度の実験結果を踏まえ、本年は脳内分子機構を解析した結果、γ-オリザノール投与により、短期記憶形成中枢の海馬における活性化ミクログリア（脳内炎症やシナプス切断に関与）関連・炎症関連分子群の発現レベルの有意減少や神経新生マーカーであるダブルコルチン（Dcx） などの分子群の発現量が有意に上昇することを見出した。γ-オリザノールは海馬におけるミクログリア炎症を軽減すると同時に神経新生を促進する複合的作用機序により認知機能を改善する新規の脳内作用が明らかになった。

HLAの異常に基づく成人T細胞白血病リンパ腫の個別化免疫療法を目指した基礎的研究

基盤研究(C)

課題番号: 20K08737

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 森島 聡子, 益崎 裕章, 椎名 隆 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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成人T細胞白血病リンパ腫（ATLL）は、多剤併用化学療法のみでの治癒は望めず、同種造血幹細胞移植が治癒を目指せる唯一の治療法と考えられているが、移植後早期の再発例も多く、治療成績は決して満足できるものではない。 本研究では、ATLL細胞に生じているHLA遺伝子異常の全体像を明らかにし、同種造血幹細胞移植を含む免疫療法の効果との関連を検討する。個々の患者の腫瘍細胞でのHLA遺伝子異常に基づき、HLA拘束性T細胞による免疫効果で層別化し、最も有効な治療を選択する個別化免疫療法の可能性を探ることを目的としている。 ATLLの末梢血より腫瘍細胞と非腫瘍細胞の各分画からDNAを抽出し、long-range PCR法を用いて次世代シーケンサーによるHLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1遺伝子全領域の解析を行った。その結果、急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH)もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼす変異の存在を認めた。フローサイトメトリー法でHLA class I分子の細胞表面上の発現を検討したところ、HLA class I遺伝子異常を生じている症例では生じていない症例よりも発現が有意に低下していた。一方、HLA class IIの細胞表面の発現はATL細胞で正常CD4T細胞より亢進していたが、非同義置換・挿入/欠失などの異常を認めない症例でも発現亢進を認めない症例もあり、HLA class Iとは異なる機序で発現が低下している可能性が示唆された。HLA class I遺伝子の異常については、英文論文として発表した。今後HLA解析結果と同種移植後の反応性など臨床情報との関連性を検討していく予定である。

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

基盤研究(C)

課題番号: 20K08912

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 益崎 裕章, 岡本 士毅, 山崎 聡 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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玄米由来機能成分であるγ-オリザノールがアルコールに対する依存的嗜癖行動の予防や改善、および、高齢・動物性脂肪餌の給餌によって誘導された認知機能の低下を改善する新規の脳内メカニズムをアルコール嗜癖が亢進した病態モデルマウスを用いて検証した。 本年はドパミンニューロンの起始部である腹側被蓋野（VTA）からのドパミン分泌を促進する経路として背側被蓋核（LDT）からVTAに入力するコリン作動性ニューロンの役割に注目し、γ-オリザノールのVTAにおけるターゲット分子がアセチルコリン分解酵素（AChE）であることを明らかにした。実際、γ-オリザノールを投与したアルコール嗜好性マウスではVTAにおけるAChE蛋白量が有意に減少しており、γ-オリザノールがLDTにおけるAChEの遺伝子発現・蛋白レベルを50％程度にまで有意に抑制し、アセチルコリン分解の遅延に伴ってLDTからのコリン作動性ニューロンの入力が強化され、VTAからのドパミン分泌が促進されることで結果的にマウスのアルコール依存状態が明確に軽減された。 一方、動物性脂肪を長期間与え、認知機能を意図的に一層、低下させた50週齢（ヒトで７０歳相当）の老齢C57BL/6J雄性マウスに対するγ-オリザノールの投与がマウスの短期記憶（Y字迷路試験により定量評価）を顕著に改善するという前年度の実験結果を踏まえ、本年は脳内分子機構を解析した結果、γ-オリザノール投与により、短期記憶形成中枢の海馬における活性化ミクログリア（脳内炎症やシナプス切断に関与）関連・炎症関連分子群の発現レベルの有意減少や神経新生マーカーであるダブルコルチン（Dcx） などの分子群の発現量が有意に上昇することを見出した。γ-オリザノールは海馬におけるミクログリア炎症を軽減すると同時に神経新生を促進する複合的作用機序により認知機能を改善する新規の脳内作用が明らかになった。

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

基盤研究(C)

課題番号: 20K08912

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 益崎 裕章, 岡本 士毅, 山崎 聡 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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玄米由来機能成分であるγ-オリザノールがアルコールに対する依存的嗜癖行動の予防や改善、および、高齢・動物性脂肪餌の給餌によって誘導された認知機能の低下を改善する新規の脳内メカニズムをアルコール嗜癖が亢進した病態モデルマウスを用いて検証した。 本年はドパミンニューロンの起始部である腹側被蓋野（VTA）からのドパミン分泌を促進する経路として背側被蓋核（LDT）からVTAに入力するコリン作動性ニューロンの役割に注目し、γ-オリザノールのVTAにおけるターゲット分子がアセチルコリン分解酵素（AChE）であることを明らかにした。実際、γ-オリザノールを投与したアルコール嗜好性マウスではVTAにおけるAChE蛋白量が有意に減少しており、γ-オリザノールがLDTにおけるAChEの遺伝子発現・蛋白レベルを50％程度にまで有意に抑制し、アセチルコリン分解の遅延に伴ってLDTからのコリン作動性ニューロンの入力が強化され、VTAからのドパミン分泌が促進されることで結果的にマウスのアルコール依存状態が明確に軽減された。 一方、動物性脂肪を長期間与え、認知機能を意図的に一層、低下させた50週齢（ヒトで７０歳相当）の老齢C57BL/6J雄性マウスに対するγ-オリザノールの投与がマウスの短期記憶（Y字迷路試験により定量評価）を顕著に改善するという前年度の実験結果を踏まえ、本年は脳内分子機構を解析した結果、γ-オリザノール投与により、短期記憶形成中枢の海馬における活性化ミクログリア（脳内炎症やシナプス切断に関与）関連・炎症関連分子群の発現レベルの有意減少や神経新生マーカーであるダブルコルチン（Dcx） などの分子群の発現量が有意に上昇することを見出した。γ-オリザノールは海馬におけるミクログリア炎症を軽減すると同時に神経新生を促進する複合的作用機序により認知機能を改善する新規の脳内作用が明らかになった。

HLAの異常に基づく成人T細胞白血病リンパ腫の個別化免疫療法を目指した基礎的研究

基盤研究(C)

課題番号: 20K08737

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 森島 聡子, 益崎 裕章, 椎名 隆 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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成人T細胞白血病リンパ腫（ATLL）は、多剤併用化学療法のみでの治癒は望めず、同種造血幹細胞移植が治癒を目指せる唯一の治療法と考えられているが、移植後早期の再発例も多く、治療成績は決して満足できるものではない。 本研究では、ATLL細胞に生じているHLA遺伝子異常の全体像を明らかにし、同種造血幹細胞移植を含む免疫療法の効果との関連を検討する。個々の患者の腫瘍細胞でのHLA遺伝子異常に基づき、HLA拘束性T細胞による免疫効果で層別化し、最も有効な治療を選択する個別化免疫療法の可能性を探ることを目的としている。 ATLLの末梢血より腫瘍細胞と非腫瘍細胞の各分画からDNAを抽出し、long-range PCR法を用いて次世代シーケンサーによるHLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1遺伝子全領域の解析を行った。その結果、急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH)もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼす変異の存在を認めた。フローサイトメトリー法でHLA class I分子の細胞表面上の発現を検討したところ、HLA class I遺伝子異常を生じている症例では生じていない症例よりも発現が有意に低下していた。一方、HLA class IIの細胞表面の発現はATL細胞で正常CD4T細胞より亢進していたが、非同義置換・挿入/欠失などの異常を認めない症例でも発現亢進を認めない症例もあり、HLA class Iとは異なる機序で発現が低下している可能性が示唆された。HLA class I遺伝子の異常については、英文論文として発表した。今後HLA解析結果と同種移植後の反応性など臨床情報との関連性を検討していく予定である。

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

基盤研究(C)

課題番号: 20K08912

研究期間: 2020年04月  -  2022年03月 

代表者: 益崎　裕章 

バイオ医薬品の有効性・安全性に関わる因子の検討

基盤研究(C)

課題番号: 19K07224

研究期間: 2019年04月  -  2022年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

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抗体医薬の適正な使用法及び適切な選択は臨床的な意義があると考えられる。本研究では、何がバイオ医薬品による副作用の原因となるのか、バイオ医薬品の副作用軽減に用いる併用薬は何が最適なのかを明らかにすることを主な目的とした。インフュージョンリアクションは、投与速度、副腎皮質ステロイド剤の追加投与、抗ヒスタミン薬と解熱鎮痛剤予防投与でコントロールされている。バイオ医薬品の一種であるリツキシマブのインフュージョンリアクションの発生頻度と、FcRn 遺伝的多型との相関を解析した。FcRn 遺伝的多型迅速診断法を開発した。さらに併用薬の差について検討した。

バイオ医薬品の有効性・安全性に関わる因子の検討

基盤研究(C)

課題番号: 19K07224

研究期間: 2019年04月  -  2022年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

　概要を見る

抗体医薬の適正な使用法及び適切な選択は臨床的な意義があると考えられる。本研究では、何がバイオ医薬品による副作用の原因となるのか、バイオ医薬品の副作用軽減に用いる併用薬は何が最適なのかを明らかにすることを主な目的とした。インフュージョンリアクションは、投与速度、副腎皮質ステロイド剤の追加投与、抗ヒスタミン薬と解熱鎮痛剤予防投与でコントロールされている。バイオ医薬品の一種であるリツキシマブのインフュージョンリアクションの発生頻度と、FcRn 遺伝的多型との相関を解析した。FcRn 遺伝的多型迅速診断法を開発した。さらに併用薬の差について検討した。

バイオ医薬品の有効性・安全性に関わる因子の検討

基盤研究(C)

課題番号: 19K07224

研究期間: 2019年04月  -  2022年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

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抗体医薬の適正な使用法及び適切な選択は臨床的な意義があると考えられる。本研究では、何がバイオ医薬品による副作用の原因となるのか、バイオ医薬品の副作用軽減に用いる併用薬は何が最適なのかを明らかにすることを主な目的とした。インフュージョンリアクションは、投与速度、副腎皮質ステロイド剤の追加投与、抗ヒスタミン薬と解熱鎮痛剤予防投与でコントロールされている。バイオ医薬品の一種であるリツキシマブのインフュージョンリアクションの発生頻度と、FcRn 遺伝的多型との相関を解析した。FcRn 遺伝的多型迅速診断法を開発した。さらに併用薬の差について検討した。

肥満後の急激な減量に伴う食嗜好性変容の脳内分子メカニズム

基盤研究(C)

課題番号: 18K11079

研究期間: 2018年04月  -  2021年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

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無理な減量後は偏食・摂食行動異常を伴い、リバウンドを起こし易い事が知られているが、詳細な脳内分子メカニズムは不明である。本研究では食嗜好性変化に注目し、視床下部における体重変動時期ごとに摂食行動異常制御メカニズムを解析した。肥満後減量マウスは、炭水化物に加え脂肪摂取量も上昇し、総カロリー摂取量が上昇した。減量マウス室傍核では複数種のイオンチャネルとニューロペプチド受容体に加え脂肪酸代謝遺伝子群の発現も増加したが、アラキドン酸代謝遺伝子は強く抑制されていた。これら肥満記憶候補遺伝子群をコードするウィルスベクターを用いた発現改変後の摂食行動解析を行い、制御機構について詳細に検討している。

肥満後の急激な減量に伴う食嗜好性変容の脳内分子メカニズム

基盤研究(C)

課題番号: 18K11079

研究期間: 2018年04月  -  2021年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

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無理な減量後は偏食・摂食行動異常を伴い、リバウンドを起こし易い事が知られているが、詳細な脳内分子メカニズムは不明である。本研究では食嗜好性変化に注目し、視床下部における体重変動時期ごとに摂食行動異常制御メカニズムを解析した。肥満後減量マウスは、炭水化物に加え脂肪摂取量も上昇し、総カロリー摂取量が上昇した。減量マウス室傍核では複数種のイオンチャネルとニューロペプチド受容体に加え脂肪酸代謝遺伝子群の発現も増加したが、アラキドン酸代謝遺伝子は強く抑制されていた。これら肥満記憶候補遺伝子群をコードするウィルスベクターを用いた発現改変後の摂食行動解析を行い、制御機構について詳細に検討している。

肥満後の急激な減量に伴う食嗜好性変容の脳内分子メカニズム

基盤研究(C)

課題番号: 18K11079

研究期間: 2018年04月  -  2021年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

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無理な減量後は偏食・摂食行動異常を伴い、リバウンドを起こし易い事が知られているが、詳細な脳内分子メカニズムは不明である。本研究では食嗜好性変化に注目し、視床下部における体重変動時期ごとに摂食行動異常制御メカニズムを解析した。肥満後減量マウスは、炭水化物に加え脂肪摂取量も上昇し、総カロリー摂取量が上昇した。減量マウス室傍核では複数種のイオンチャネルとニューロペプチド受容体に加え脂肪酸代謝遺伝子群の発現も増加したが、アラキドン酸代謝遺伝子は強く抑制されていた。これら肥満記憶候補遺伝子群をコードするウィルスベクターを用いた発現改変後の摂食行動解析を行い、制御機構について詳細に検討している。

潜伏感染ウイルスが関与するリンパ系腫瘍の発症と進展におけるHLAの意義の解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K09934

研究期間: 2017年04月  -  2023年03月 

代表者: 森島 聡子, 益崎 裕章, 玉城 啓太 

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

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本研究は、乳児期に感染したHTLV-I (ヒトT細胞白血病ウイルス)が原因で発症する成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）や成人の大部分が潜伏感染しているEpstein-Barr ウイルスが関与する悪性リンパ腫など潜伏感染ウイルスが関連するリンパ系腫瘍の発症や進展において、免疫を司る重要な分子であるヒト組織適合性抗原（HLA）の意義を解明することを目的としている。これまで主に、ATLの発症に特定のHLAが関与するのか、またATL細胞にどのようなHLAの遺伝子異常が生じるかを検討した。 ATLの患者とHTLV-Iキャリアを前向きに登録し、HLAタイピングを行った。ATL患者でHTLV-Iキャリアに比べて頻度の高いHLAアレルが認められ、キャリアからATLの発症に特定のHLAが関与している可能性が示唆された。現在検体数を増やし、HTLV-1プロウイルス量及び臨床データを集積してHLAアレルとの関連を解析中である。 ATL細胞に生じるHLA遺伝子の異常を解析するため、ATL急性型と慢性型の症例の末梢血よりATL細胞と正常細胞の各分画よりDNAを抽出し、long-range PCR法によるHLA遺伝子全領域の変異解析を行った。急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH) もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼしてHLAの発現を低下させる可能性を示唆する変異の存在を認め、ATLでは病勢の進行に伴い免疫から回避するHLA遺伝子異常を獲得していることが示唆された。本研究成果を英文論文として報告した。

潜伏感染ウイルスが関与するリンパ系腫瘍の発症と進展におけるHLAの意義の解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K09934

研究期間: 2017年04月  -  2023年03月 

代表者: 森島 聡子, 益崎 裕章, 玉城 啓太 

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

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本研究は、乳児期に感染したHTLV-I (ヒトT細胞白血病ウイルス)が原因で発症する成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）や成人の大部分が潜伏感染しているEpstein-Barr ウイルスが関与する悪性リンパ腫など潜伏感染ウイルスが関連するリンパ系腫瘍の発症や進展において、免疫を司る重要な分子であるヒト組織適合性抗原（HLA）の意義を解明することを目的としている。これまで主に、ATLの発症に特定のHLAが関与するのか、またATL細胞にどのようなHLAの遺伝子異常が生じるかを検討した。 ATLの患者とHTLV-Iキャリアを前向きに登録し、HLAタイピングを行った。ATL患者でHTLV-Iキャリアに比べて頻度の高いHLAアレルが認められ、キャリアからATLの発症に特定のHLAが関与している可能性が示唆された。現在検体数を増やし、HTLV-1プロウイルス量及び臨床データを集積してHLAアレルとの関連を解析中である。 ATL細胞に生じるHLA遺伝子の異常を解析するため、ATL急性型と慢性型の症例の末梢血よりATL細胞と正常細胞の各分画よりDNAを抽出し、long-range PCR法によるHLA遺伝子全領域の変異解析を行った。急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH) もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼしてHLAの発現を低下させる可能性を示唆する変異の存在を認め、ATLでは病勢の進行に伴い免疫から回避するHLA遺伝子異常を獲得していることが示唆された。本研究成果を英文論文として報告した。

潜伏感染ウイルスが関与するリンパ系腫瘍の発症と進展におけるHLAの意義の解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K09934

研究期間: 2017年04月  -  2023年03月 

代表者: 森島 聡子, 益崎 裕章, 玉城 啓太 

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

　概要を見る

本研究は、乳児期に感染したHTLV-I (ヒトT細胞白血病ウイルス)が原因で発症する成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）や成人の大部分が潜伏感染しているEpstein-Barr ウイルスが関与する悪性リンパ腫など潜伏感染ウイルスが関連するリンパ系腫瘍の発症や進展において、免疫を司る重要な分子であるヒト組織適合性抗原（HLA）の意義を解明することを目的としている。これまで主に、ATLの発症に特定のHLAが関与するのか、またATL細胞にどのようなHLAの遺伝子異常が生じるかを検討した。 ATLの患者とHTLV-Iキャリアを前向きに登録し、HLAタイピングを行った。ATL患者でHTLV-Iキャリアに比べて頻度の高いHLAアレルが認められ、キャリアからATLの発症に特定のHLAが関与している可能性が示唆された。現在検体数を増やし、HTLV-1プロウイルス量及び臨床データを集積してHLAアレルとの関連を解析中である。 ATL細胞に生じるHLA遺伝子の異常を解析するため、ATL急性型と慢性型の症例の末梢血よりATL細胞と正常細胞の各分画よりDNAを抽出し、long-range PCR法によるHLA遺伝子全領域の変異解析を行った。急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH) もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼしてHLAの発現を低下させる可能性を示唆する変異の存在を認め、ATLでは病勢の進行に伴い免疫から回避するHLA遺伝子異常を獲得していることが示唆された。本研究成果を英文論文として報告した。

動物脂肪依存の脳内分子機構と米ぬか由来機能成分γオリザノールの治療的意義の解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K09839

研究期間: 2017年04月  -  2020年03月 

代表者: 益崎　裕章  研究分担者: 高山 千利 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60197217) 筒井 正人 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70309962)

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 1,050,000（円）  金額合計: 4,550,000（円）

動物脂肪依存の脳内分子機構と米ぬか由来機能成分γオリザノールの治療的意義の解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K09839

研究期間: 2017年04月  -  2019年03月 

代表者: 益崎 裕章, 高山 千利, 筒井 正人 

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

　概要を見る

玄米機能成分、γ-オリザノールによるゲノム修飾作用の分子機序を解析した結果、γ-オリザノールがエピゲノム制御酵素である1型DNAメチルトランスフェラーゼの競合的阻害効果を有し、動物性脂肪食の長期間摂取によって亢進する脳内報酬系神経核（線条体）の２型ドパミン受容体遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化を有意に減少させ、動物性脂肪に対する嗜好性を軽減する行動変容をもたらす効果を分子レベルで明らかにした。この効果は骨髄異形成症候群に対して臨床応用されているDNAメチル基転移酵素阻害剤5-aza-デシタビンの効果に匹敵するものであり、γ-オリザノールによる脳内報酬系のゲノム修飾作用が明らかになった。

動物脂肪依存の脳内分子機構と米ぬか由来機能成分γオリザノールの治療的意義の解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K09839

研究期間: 2017年04月  -  2019年03月 

代表者: 益崎 裕章, 高山 千利, 筒井 正人 

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

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玄米機能成分、γ-オリザノールによるゲノム修飾作用の分子機序を解析した結果、γ-オリザノールがエピゲノム制御酵素である1型DNAメチルトランスフェラーゼの競合的阻害効果を有し、動物性脂肪食の長期間摂取によって亢進する脳内報酬系神経核（線条体）の２型ドパミン受容体遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化を有意に減少させ、動物性脂肪に対する嗜好性を軽減する行動変容をもたらす効果を分子レベルで明らかにした。この効果は骨髄異形成症候群に対して臨床応用されているDNAメチル基転移酵素阻害剤5-aza-デシタビンの効果に匹敵するものであり、γ-オリザノールによる脳内報酬系のゲノム修飾作用が明らかになった。

動物脂肪依存の脳内分子機構と米ぬか由来機能成分γオリザノールの治療的意義の解明

基盤研究(C)

課題番号: 17K09839

研究期間: 2017年04月  -  2019年03月 

代表者: 益崎 裕章, 高山 千利, 筒井 正人 

直接経費: 3,500,000（円）  間接経費: 4,550,000（円）  金額合計: 1,050,000（円）

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玄米機能成分、γ-オリザノールによるゲノム修飾作用の分子機序を解析した結果、γ-オリザノールがエピゲノム制御酵素である1型DNAメチルトランスフェラーゼの競合的阻害効果を有し、動物性脂肪食の長期間摂取によって亢進する脳内報酬系神経核（線条体）の２型ドパミン受容体遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化を有意に減少させ、動物性脂肪に対する嗜好性を軽減する行動変容をもたらす効果を分子レベルで明らかにした。この効果は骨髄異形成症候群に対して臨床応用されているDNAメチル基転移酵素阻害剤5-aza-デシタビンの効果に匹敵するものであり、γ-オリザノールによる脳内報酬系のゲノム修飾作用が明らかになった。

抗体医薬リツキシマブ投与によるインフュージョンリアクション発症メカニズムの解明

基盤研究(C)

課題番号: 16K08374

研究期間: 2016年04月  -  2019年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 飯田 真介, 莚田 泰成 

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

　概要を見る

インフュージョンリアクションは、抗体医薬投与直後に発現する副作用であり、その予測は非常に重要になってきている。本研究では、リツキシマブ投与直後に副作用を発現した患者の遺伝子多型を解析することによりインフュージョンリアクションリスク因子を明らかにした。【意義】FcRn 遺伝的多型の影響などのリスク因子を明らかにしたことで、リツキシマブ誘発性インフュージョンリアクションの予防および有効性の個人差を考慮した最適な使用が可能となることが期待される。【重要性等】リツキシマブによる本研究を抗体医薬に一般化し、抗体医薬を最初にヒトへ投与する臨床試験前に行う「前臨床試験」に応用可能であることが期待される。

抗体医薬リツキシマブ投与によるインフュージョンリアクション発症メカニズムの解明

基盤研究(C)

課題番号: 16K08374

研究期間: 2016年04月  -  2019年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 飯田 真介, 莚田 泰成 

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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インフュージョンリアクションは、抗体医薬投与直後に発現する副作用であり、その予測は非常に重要になってきている。本研究では、リツキシマブ投与直後に副作用を発現した患者の遺伝子多型を解析することによりインフュージョンリアクションリスク因子を明らかにした。【意義】FcRn 遺伝的多型の影響などのリスク因子を明らかにしたことで、リツキシマブ誘発性インフュージョンリアクションの予防および有効性の個人差を考慮した最適な使用が可能となることが期待される。【重要性等】リツキシマブによる本研究を抗体医薬に一般化し、抗体医薬を最初にヒトへ投与する臨床試験前に行う「前臨床試験」に応用可能であることが期待される。

抗体医薬リツキシマブ投与によるインフュージョンリアクション発症メカニズムの解明

基盤研究(C)

課題番号: 16K08374

研究期間: 2016年04月  -  2019年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 飯田 真介, 莚田 泰成 

直接経費: 3,800,000（円）  間接経費: 4,940,000（円）  金額合計: 1,140,000（円）

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インフュージョンリアクションは、抗体医薬投与直後に発現する副作用であり、その予測は非常に重要になってきている。本研究では、リツキシマブ投与直後に副作用を発現した患者の遺伝子多型を解析することによりインフュージョンリアクションリスク因子を明らかにした。【意義】FcRn 遺伝的多型の影響などのリスク因子を明らかにしたことで、リツキシマブ誘発性インフュージョンリアクションの予防および有効性の個人差を考慮した最適な使用が可能となることが期待される。【重要性等】リツキシマブによる本研究を抗体医薬に一般化し、抗体医薬を最初にヒトへ投与する臨床試験前に行う「前臨床試験」に応用可能であることが期待される。

胎生期低栄養が小胞体ストレス応答を介して成人期の脂肪蓄積リスクとなる機序の解析

基盤研究(B)

課題番号: 15H04882

研究期間: 2015年04月  -  2018年03月 

代表者: 伊東 宏晃, 谷口 千津子, 鈴木 一有, 宮本 恵宏, 小川 佳宏, 土屋 賢治, 益崎 裕章, 宇田川 潤 

直接経費: 13,600,000（円）  間接経費: 17,680,000（円）  金額合計: 4,080,000（円）

　概要を見る

マウスを用いて、母獣の摂餌制限による体制低栄養環境により、成獣期に肝脂肪変性が著しく増悪する動物モデルを確立した。この動物生デルを用いて、胎生期の低栄養環境は、肝細胞に小胞体ストレスを惹起しておりたたみ不良タンパク質を蓄積し、肝臓マクロファージ浸潤による慢性炎症ならびに脂肪蓄積の増悪を来すことを明らかにした。さらに、小胞体ストレスを緩和するシャペロンを傾向投与しておりたたみ不良タンパク質の蓄積を軽減することで、肝臓の慢性炎症ならびに脂肪蓄積は劇的に改善することを示し、新たな先制医療の開発の可能性を明らかにした。

胎生期低栄養が小胞体ストレス応答を介して成人期の脂肪蓄積リスクとなる機序の解析

基盤研究(B)

課題番号: 15H04882

研究期間: 2015年04月  -  2018年03月 

代表者: 伊東 宏晃, 谷口 千津子, 鈴木 一有, 宮本 恵宏, 小川 佳宏, 土屋 賢治, 益崎 裕章, 宇田川 潤 

直接経費: 13,600,000（円）  間接経費: 17,680,000（円）  金額合計: 4,080,000（円）

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マウスを用いて、母獣の摂餌制限による体制低栄養環境により、成獣期に肝脂肪変性が著しく増悪する動物モデルを確立した。この動物生デルを用いて、胎生期の低栄養環境は、肝細胞に小胞体ストレスを惹起しておりたたみ不良タンパク質を蓄積し、肝臓マクロファージ浸潤による慢性炎症ならびに脂肪蓄積の増悪を来すことを明らかにした。さらに、小胞体ストレスを緩和するシャペロンを傾向投与しておりたたみ不良タンパク質の蓄積を軽減することで、肝臓の慢性炎症ならびに脂肪蓄積は劇的に改善することを示し、新たな先制医療の開発の可能性を明らかにした。

胎生期低栄養が小胞体ストレス応答を介して成人期の脂肪蓄積リスクとなる機序の解析

基盤研究(B)

課題番号: 15H04882

研究期間: 2015年04月  -  2018年03月 

代表者: 伊東 宏晃, 谷口 千津子, 鈴木 一有, 宮本 恵宏, 小川 佳宏, 土屋 賢治, 益崎 裕章, 宇田川 潤 

直接経費: 13,600,000（円）  間接経費: 17,680,000（円）  金額合計: 4,080,000（円）

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マウスを用いて、母獣の摂餌制限による体制低栄養環境により、成獣期に肝脂肪変性が著しく増悪する動物モデルを確立した。この動物生デルを用いて、胎生期の低栄養環境は、肝細胞に小胞体ストレスを惹起しておりたたみ不良タンパク質を蓄積し、肝臓マクロファージ浸潤による慢性炎症ならびに脂肪蓄積の増悪を来すことを明らかにした。さらに、小胞体ストレスを緩和するシャペロンを傾向投与しておりたたみ不良タンパク質の蓄積を軽減することで、肝臓の慢性炎症ならびに脂肪蓄積は劇的に改善することを示し、新たな先制医療の開発の可能性を明らかにした。

メタボリックシンドロームの新規治療薬11β－ＨＳＤ１阻害剤の歯周病治療への応用

基盤研究(C)

課題番号: 25462941

研究期間: 2013年04月  -  2016年03月 

代表者: 澤井 宏文, 益崎 裕章, 梅田 誠 

直接経費: 3,600,000（円）  間接経費: 4,680,000（円）  金額合計: 1,080,000（円）

　概要を見る

不活性型のコルチゾンを活性型のコルチゾールに変換する11β-HSD1はメタボリック症候群や慢性炎症性疾患に重要な役割を持つことが報告されている。しかし、慢性歯周炎における11β-HSD1の関与は報告されていない。今研究では、慢性歯周炎、11β-HSD1発現、および肥満の関係を検討した。11β-HSD1発現は歯周炎群で有意に高かった。コルチゾールを不活化する11β-HSD2発現は少し減少しており、11β-HSD1と11β-HSD2の比は歯周炎群でさらに高かった。11β-HSD1発現と肥満には相関が見られなかった。11β-HSD1増加は肥満とは関係なく慢性歯周炎発症に関与することが示唆された。

メタボリックシンドロームの新規治療薬11β－ＨＳＤ１阻害剤の歯周病治療への応用

基盤研究(C)

課題番号: 25462941

研究期間: 2013年04月  -  2016年03月 

代表者: 澤井 宏文, 益崎 裕章, 梅田 誠 

直接経費: 3,600,000（円）  間接経費: 4,680,000（円）  金額合計: 1,080,000（円）

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不活性型のコルチゾンを活性型のコルチゾールに変換する11β-HSD1はメタボリック症候群や慢性炎症性疾患に重要な役割を持つことが報告されている。しかし、慢性歯周炎における11β-HSD1の関与は報告されていない。今研究では、慢性歯周炎、11β-HSD1発現、および肥満の関係を検討した。11β-HSD1発現は歯周炎群で有意に高かった。コルチゾールを不活化する11β-HSD2発現は少し減少しており、11β-HSD1と11β-HSD2の比は歯周炎群でさらに高かった。11β-HSD1発現と肥満には相関が見られなかった。11β-HSD1増加は肥満とは関係なく慢性歯周炎発症に関与することが示唆された。

メタボリックシンドロームの新規治療薬11β－ＨＳＤ１阻害剤の歯周病治療への応用

基盤研究(C)

課題番号: 25462941

研究期間: 2013年04月  -  2016年03月 

代表者: 澤井 宏文, 益崎 裕章, 梅田 誠 

直接経費: 3,600,000（円）  間接経費: 4,680,000（円）  金額合計: 1,080,000（円）

　概要を見る

不活性型のコルチゾンを活性型のコルチゾールに変換する11β-HSD1はメタボリック症候群や慢性炎症性疾患に重要な役割を持つことが報告されている。しかし、慢性歯周炎における11β-HSD1の関与は報告されていない。今研究では、慢性歯周炎、11β-HSD1発現、および肥満の関係を検討した。11β-HSD1発現は歯周炎群で有意に高かった。コルチゾールを不活化する11β-HSD2発現は少し減少しており、11β-HSD1と11β-HSD2の比は歯周炎群でさらに高かった。11β-HSD1発現と肥満には相関が見られなかった。11β-HSD1増加は肥満とは関係なく慢性歯周炎発症に関与することが示唆された。

肥満に伴う血管内皮機能障害の新規メカニズム解明と臨床的検証

基盤研究(C)

課題番号: 24591063

研究期間: 2012年04月  -  2015年03月 

代表者: 山川 研, 比嘉 盛丈, 島袋 充生, 益崎 裕章, 屋比久 浩市 

直接経費: 4,000,000（円）  間接経費: 5,200,000（円）  金額合計: 1,200,000（円）

　概要を見る

肥満・メタボリックシンドロームにおける血管内皮機能障害の機序および新たな介入について検討した。玄米食が視床下部の小胞体ストレスの軽減、膵β細胞の機能回復を通して、肥満や糖代謝異常を改善することを示した。メタボリックシンドロームにおける血管内皮機能障害にキサンチンオキシダーゼを介する酸化ストレスが関与する事を報告した。

高脂肪食に対する嗜好性に関わる視床下部・脳内メカニズムの解明と医学応用

基盤研究(C)

課題番号: 24591338

研究期間: 2012年04月  -  2015年03月 

代表者: 益崎 裕章, 高山 千利, 島袋 充生, 松下 正之, 小塚 智沙代 

直接経費: 4,000,000（円）  間接経費: 5,200,000（円）  金額合計: 1,200,000（円）

　概要を見る

慢性的な高脂肪餌の摂取が食欲中枢の視床下部において小胞体ストレスを亢進させることにより、高脂肪餌への嗜好性をさらに高める悪循環の分子機構をマウス病態モデルで明らかにした。玄米含有餌を与えたマウスの解析から、玄米に特異的かつ高濃度に含有される生理活性物質、γオリザノールが経口摂取後、脳に移行し、小胞体ストレスを軽減する分子シャペロンとして機能することが明らかとなった。γオリザノールは高脂肪食によって糖尿病を来したマウスの膵島（インスリン分泌細胞）における小胞体ストレスの亢進を緩和し、β細胞の保護と機能回復に貢献することも明らかとなり、天然食品由来成分を活用する新たな医学応用の基盤が確立出来た。

肥満に伴う血管内皮機能障害の新規メカニズム解明と臨床的検証

基盤研究(C)

課題番号: 24591063

研究期間: 2012年04月  -  2015年03月 

代表者: 山川 研, 比嘉 盛丈, 島袋 充生, 益崎 裕章, 屋比久 浩市 

直接経費: 4,000,000（円）  間接経費: 5,200,000（円）  金額合計: 1,200,000（円）

　概要を見る

肥満・メタボリックシンドロームにおける血管内皮機能障害の機序および新たな介入について検討した。玄米食が視床下部の小胞体ストレスの軽減、膵β細胞の機能回復を通して、肥満や糖代謝異常を改善することを示した。メタボリックシンドロームにおける血管内皮機能障害にキサンチンオキシダーゼを介する酸化ストレスが関与する事を報告した。

高脂肪食に対する嗜好性に関わる視床下部・脳内メカニズムの解明と医学応用

基盤研究(C)

課題番号: 24591338

研究期間: 2012年04月  -  2015年03月 

代表者: 益崎 裕章, 高山 千利, 島袋 充生, 松下 正之, 小塚 智沙代 

直接経費: 4,000,000（円）  間接経費: 5,200,000（円）  金額合計: 1,200,000（円）

　概要を見る

慢性的な高脂肪餌の摂取が食欲中枢の視床下部において小胞体ストレスを亢進させることにより、高脂肪餌への嗜好性をさらに高める悪循環の分子機構をマウス病態モデルで明らかにした。玄米含有餌を与えたマウスの解析から、玄米に特異的かつ高濃度に含有される生理活性物質、γオリザノールが経口摂取後、脳に移行し、小胞体ストレスを軽減する分子シャペロンとして機能することが明らかとなった。γオリザノールは高脂肪食によって糖尿病を来したマウスの膵島（インスリン分泌細胞）における小胞体ストレスの亢進を緩和し、β細胞の保護と機能回復に貢献することも明らかとなり、天然食品由来成分を活用する新たな医学応用の基盤が確立出来た。

肥満に伴う血管内皮機能障害の新規メカニズム解明と臨床的検証

基盤研究(C)

課題番号: 24591063

研究期間: 2012年04月  -  2015年03月 

代表者: 山川 研, 比嘉 盛丈, 島袋 充生, 益崎 裕章, 屋比久 浩市 

直接経費: 4,000,000（円）  間接経費: 5,200,000（円）  金額合計: 1,200,000（円）

　概要を見る

肥満・メタボリックシンドロームにおける血管内皮機能障害の機序および新たな介入について検討した。玄米食が視床下部の小胞体ストレスの軽減、膵β細胞の機能回復を通して、肥満や糖代謝異常を改善することを示した。メタボリックシンドロームにおける血管内皮機能障害にキサンチンオキシダーゼを介する酸化ストレスが関与する事を報告した。

高脂肪食に対する嗜好性に関わる視床下部・脳内メカニズムの解明と医学応用

基盤研究(C)

課題番号: 24591338

研究期間: 2012年04月  -  2015年03月 

代表者: 益崎 裕章, 高山 千利, 島袋 充生, 松下 正之, 小塚 智沙代 

直接経費: 4,000,000（円）  間接経費: 5,200,000（円）  金額合計: 1,200,000（円）

　概要を見る

慢性的な高脂肪餌の摂取が食欲中枢の視床下部において小胞体ストレスを亢進させることにより、高脂肪餌への嗜好性をさらに高める悪循環の分子機構をマウス病態モデルで明らかにした。玄米含有餌を与えたマウスの解析から、玄米に特異的かつ高濃度に含有される生理活性物質、γオリザノールが経口摂取後、脳に移行し、小胞体ストレスを軽減する分子シャペロンとして機能することが明らかとなった。γオリザノールは高脂肪食によって糖尿病を来したマウスの膵島（インスリン分泌細胞）における小胞体ストレスの亢進を緩和し、β細胞の保護と機能回復に貢献することも明らかとなり、天然食品由来成分を活用する新たな医学応用の基盤が確立出来た。

肥満に伴う血管内皮機能障害の新規メカニズム解明と臨床的検証

基盤研究(C)

課題番号: 24591063

研究期間: 2012年  -  2014年 

代表者: 山川研 

高脂肪食に対する嗜好性に関わる視床下部・脳内メカニズムの解明と医学応用

基盤研究(C)

課題番号: 24591338

研究期間: 2012年  -  2014年 

代表者: 益崎　裕章 

異所性脂肪の心臓血管病発症における病態生理学的意義の解明

基盤研究(C)

課題番号: 23591314

研究期間: 2011年  -  2013年 

代表者: 徳島大学大学院　ヘルスバイオサイエンス研究部　島袋　充生　特任教授 

若齢期の人工甘味料曝露によるレプチン抵抗性獲得機構の解明

基盤研究(C)

課題番号: 22591014

研究期間: 2010年  -  2012年 

代表者: 屋比久浩市  研究分担者: 益崎　裕章

歯周病 における 細胞内グルココルチコイド活性化酵素11β-HSD1の役割の解明

基盤研究(C)

課題番号: 225921051

研究期間: 2010年  -  2012年 

代表者: 大阪歯科大学 歯学部　澤井 宏文　助教  研究分担者: 益崎　裕章

脂肪組織を核とした臓器間クロストークの視点からの成人病胎児起源説の基礎的解析

基盤研究(B)

課題番号: 21390322

研究期間: 2009年  -  2011年 

代表者: 浜松医科大学 産婦人科学　伊東 宏晃 講師 

NADPHを仲立ちとする酵素ネットワークに焦点を当てた脂肪組織機能異常の機序解明

基盤研究(B)

課題番号: 19390248

研究期間: 2009年  -  2009年 

代表者: 益崎　裕章 

直接経費: 4,700,000（円）  間接経費: 1,410,000（円）  金額合計: 6,110,000（円）

メタボリックシンドローム発症における胎生期栄養環境の関与の研究と予防戦略の開発

基盤研究(B)

課題番号: 18390446

研究期間: 2006年  -  2007年 

研究分担者: 益崎　裕章

胎生期の栄養障害に起因する生活習慣病発症機序の総合的研究とその発症予防法の開発

基盤研究(B)

課題番号: 17390450

研究期間: 2005年  -  2006年 

脂肪内分泌代謝学を基盤としたメタボリック症候群のトランスレーショナルリサーチ

基盤研究(S)

課題番号: 16109007

研究期間: 2004年  -  2008年 

脂肪細胞機能と代謝症候群の分子連関

基盤研究(B)

課題番号: 16390267

研究期間: 2004年  -  2006年 

代表者: 益崎　裕章 

中枢性糖脂質代謝におけるインスリン、脂肪酸、レプチンのシグナル クロストーク

基盤研究(C)

課題番号: 00000000

研究期間: 2004年  -  2005年 

新規膜型脂肪酸受容体GPR40の分子機構

萌芽研究

課題番号: 16659243

研究期間: 2004年  -  2005年 

代表者: 益崎　裕章 

代謝異常症候群モデルマウスの病態解析

特定領域研究

課題番号: 15081207

研究期間: 2003年  -  2008年 

代表者: 益崎　裕章 

レプチン過剰発現トランスジェニックマウスを用いたレプチン抵抗性の分子機構の解明

基盤研究(C)

課題番号: 12671079

研究期間: 2000年  -  2002年 

代表者: 益崎　裕章 

肥満遺伝子産物(レプチン)の作用機構の解明と生体のインスリン感受性における意義-レプチン過剰発現トランスジェニックマウスを用いた分子医学的研究-

奨励研究(A)

課題番号: 9770805

研究期間: 1997年  -  1998年 

代表者: 益崎　裕章 

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

　概要を見る

①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

　概要を見る

①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

ヒトはなぜ太ってしまうのか？－沖縄クライシスから幸せな長寿社会 復興の道を拓く試み－

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課題番号: 00000000

研究期間: 1992年  -  1992年 

直接経費: 0（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 0（円）

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①肥満における脂肪組織の機能異常②視床下部によるエネルギー代謝制御③ホルモン・自律神経系による臓器連関に焦点をあてた 糖尿病・肥満症の病態解明 および 新規治療法の開発