科研費獲得情報 - 益崎　裕章

グルコース輸送体標的化イムノトキシンによる成人T細胞白血病の新規治療法開発

基盤研究(C)

課題番号: 22K08458

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 仲地 佐和子, 益崎 裕章, 岡本 士毅 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

フッ化ピリミジン系抗がん剤併用時における経口抗凝固薬の使い分けに関する研究

基盤研究(C)

課題番号: 22K06743

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

グルコース輸送体標的化イムノトキシンによる成人T細胞白血病の新規治療法開発

基盤研究(C)

課題番号: 22K08458

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 仲地 佐和子, 益崎 裕章, 岡本 士毅 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

フッ化ピリミジン系抗がん剤併用時における経口抗凝固薬の使い分けに関する研究

基盤研究(C)

課題番号: 22K06743

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

グルコース輸送体標的化イムノトキシンによる成人T細胞白血病の新規治療法開発

基盤研究(C)

課題番号: 22K08458

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 仲地 佐和子, 益崎 裕章, 岡本 士毅 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

フッ化ピリミジン系抗がん剤併用時における経口抗凝固薬の使い分けに関する研究

基盤研究(C)

課題番号: 22K06743

研究期間: 2022年04月  -  2025年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 2,900,000（円）  間接経費: 3,770,000（円）  金額合計: 870,000（円）

動物性脂肪の過剰摂取を抑制する『足る知る脳』の構築

基盤研究(C)

課題番号: 21K08560

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

動物性脂肪の過剰摂取を抑制する『足る知る脳』の構築

基盤研究(C)

課題番号: 21K08560

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

動物性脂肪の過剰摂取を抑制する『足る知る脳』の構築

基盤研究(C)

課題番号: 21K08560

研究期間: 2021年04月  -  2024年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,200,000（円）  間接経費: 4,160,000（円）  金額合計: 960,000（円）

HLAの異常に基づく成人T細胞白血病リンパ腫の個別化免疫療法を目指した基礎的研究

基盤研究(C)

課題番号: 20K08737

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 森島 聡子, 益崎 裕章, 椎名 隆 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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成人T細胞白血病リンパ腫（ATLL）は、多剤併用化学療法のみでの治癒は望めず、同種造血幹細胞移植が治癒を目指せる唯一の治療法と考えられているが、移植後早期の再発例も多く、治療成績は決して満足できるものではない。 本研究では、ATLL細胞に生じているHLA遺伝子異常の全体像を明らかにし、同種造血幹細胞移植を含む免疫療法の効果との関連を検討する。個々の患者の腫瘍細胞でのHLA遺伝子異常に基づき、HLA拘束性T細胞による免疫効果で層別化し、最も有効な治療を選択する個別化免疫療法の可能性を探ることを目的としている。 ATLLの末梢血より腫瘍細胞と非腫瘍細胞の各分画からDNAを抽出し、long-range PCR法を用いて次世代シーケンサーによるHLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1遺伝子全領域の解析を行った。その結果、急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH)もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼす変異の存在を認めた。フローサイトメトリー法でHLA class I分子の細胞表面上の発現を検討したところ、HLA class I遺伝子異常を生じている症例では生じていない症例よりも発現が有意に低下していた。一方、HLA class IIの細胞表面の発現はATL細胞で正常CD4T細胞より亢進していたが、非同義置換・挿入/欠失などの異常を認めない症例でも発現亢進を認めない症例もあり、HLA class Iとは異なる機序で発現が低下している可能性が示唆された。HLA class I遺伝子の異常については、英文論文として発表した。今後HLA解析結果と同種移植後の反応性など臨床情報との関連性を検討していく予定である。

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

基盤研究(C)

課題番号: 20K08912

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 益崎 裕章, 岡本 士毅, 山崎 聡 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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玄米由来機能成分であるγ-オリザノールがアルコールに対する依存的嗜癖行動の予防や改善、および、高齢・動物性脂肪餌の給餌によって誘導された認知機能の低下を改善する新規の脳内メカニズムをアルコール嗜癖が亢進した病態モデルマウスを用いて検証した。 本年はドパミンニューロンの起始部である腹側被蓋野（VTA）からのドパミン分泌を促進する経路として背側被蓋核（LDT）からVTAに入力するコリン作動性ニューロンの役割に注目し、γ-オリザノールのVTAにおけるターゲット分子がアセチルコリン分解酵素（AChE）であることを明らかにした。実際、γ-オリザノールを投与したアルコール嗜好性マウスではVTAにおけるAChE蛋白量が有意に減少しており、γ-オリザノールがLDTにおけるAChEの遺伝子発現・蛋白レベルを50％程度にまで有意に抑制し、アセチルコリン分解の遅延に伴ってLDTからのコリン作動性ニューロンの入力が強化され、VTAからのドパミン分泌が促進されることで結果的にマウスのアルコール依存状態が明確に軽減された。 一方、動物性脂肪を長期間与え、認知機能を意図的に一層、低下させた50週齢（ヒトで７０歳相当）の老齢C57BL/6J雄性マウスに対するγ-オリザノールの投与がマウスの短期記憶（Y字迷路試験により定量評価）を顕著に改善するという前年度の実験結果を踏まえ、本年は脳内分子機構を解析した結果、γ-オリザノール投与により、短期記憶形成中枢の海馬における活性化ミクログリア（脳内炎症やシナプス切断に関与）関連・炎症関連分子群の発現レベルの有意減少や神経新生マーカーであるダブルコルチン（Dcx） などの分子群の発現量が有意に上昇することを見出した。γ-オリザノールは海馬におけるミクログリア炎症を軽減すると同時に神経新生を促進する複合的作用機序により認知機能を改善する新規の脳内作用が明らかになった。

HLAの異常に基づく成人T細胞白血病リンパ腫の個別化免疫療法を目指した基礎的研究

基盤研究(C)

課題番号: 20K08737

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 森島 聡子, 益崎 裕章, 椎名 隆 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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成人T細胞白血病リンパ腫（ATLL）は、多剤併用化学療法のみでの治癒は望めず、同種造血幹細胞移植が治癒を目指せる唯一の治療法と考えられているが、移植後早期の再発例も多く、治療成績は決して満足できるものではない。 本研究では、ATLL細胞に生じているHLA遺伝子異常の全体像を明らかにし、同種造血幹細胞移植を含む免疫療法の効果との関連を検討する。個々の患者の腫瘍細胞でのHLA遺伝子異常に基づき、HLA拘束性T細胞による免疫効果で層別化し、最も有効な治療を選択する個別化免疫療法の可能性を探ることを目的としている。 ATLLの末梢血より腫瘍細胞と非腫瘍細胞の各分画からDNAを抽出し、long-range PCR法を用いて次世代シーケンサーによるHLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1遺伝子全領域の解析を行った。その結果、急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH)もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼす変異の存在を認めた。フローサイトメトリー法でHLA class I分子の細胞表面上の発現を検討したところ、HLA class I遺伝子異常を生じている症例では生じていない症例よりも発現が有意に低下していた。一方、HLA class IIの細胞表面の発現はATL細胞で正常CD4T細胞より亢進していたが、非同義置換・挿入/欠失などの異常を認めない症例でも発現亢進を認めない症例もあり、HLA class Iとは異なる機序で発現が低下している可能性が示唆された。HLA class I遺伝子の異常については、英文論文として発表した。今後HLA解析結果と同種移植後の反応性など臨床情報との関連性を検討していく予定である。

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

基盤研究(C)

課題番号: 20K08912

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 益崎 裕章, 岡本 士毅, 山崎 聡 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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玄米由来機能成分であるγ-オリザノールがアルコールに対する依存的嗜癖行動の予防や改善、および、高齢・動物性脂肪餌の給餌によって誘導された認知機能の低下を改善する新規の脳内メカニズムをアルコール嗜癖が亢進した病態モデルマウスを用いて検証した。 本年はドパミンニューロンの起始部である腹側被蓋野（VTA）からのドパミン分泌を促進する経路として背側被蓋核（LDT）からVTAに入力するコリン作動性ニューロンの役割に注目し、γ-オリザノールのVTAにおけるターゲット分子がアセチルコリン分解酵素（AChE）であることを明らかにした。実際、γ-オリザノールを投与したアルコール嗜好性マウスではVTAにおけるAChE蛋白量が有意に減少しており、γ-オリザノールがLDTにおけるAChEの遺伝子発現・蛋白レベルを50％程度にまで有意に抑制し、アセチルコリン分解の遅延に伴ってLDTからのコリン作動性ニューロンの入力が強化され、VTAからのドパミン分泌が促進されることで結果的にマウスのアルコール依存状態が明確に軽減された。 一方、動物性脂肪を長期間与え、認知機能を意図的に一層、低下させた50週齢（ヒトで７０歳相当）の老齢C57BL/6J雄性マウスに対するγ-オリザノールの投与がマウスの短期記憶（Y字迷路試験により定量評価）を顕著に改善するという前年度の実験結果を踏まえ、本年は脳内分子機構を解析した結果、γ-オリザノール投与により、短期記憶形成中枢の海馬における活性化ミクログリア（脳内炎症やシナプス切断に関与）関連・炎症関連分子群の発現レベルの有意減少や神経新生マーカーであるダブルコルチン（Dcx） などの分子群の発現量が有意に上昇することを見出した。γ-オリザノールは海馬におけるミクログリア炎症を軽減すると同時に神経新生を促進する複合的作用機序により認知機能を改善する新規の脳内作用が明らかになった。

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

基盤研究(C)

課題番号: 20K08912

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 益崎 裕章, 岡本 士毅, 山崎 聡 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

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玄米由来機能成分であるγ-オリザノールがアルコールに対する依存的嗜癖行動の予防や改善、および、高齢・動物性脂肪餌の給餌によって誘導された認知機能の低下を改善する新規の脳内メカニズムをアルコール嗜癖が亢進した病態モデルマウスを用いて検証した。 本年はドパミンニューロンの起始部である腹側被蓋野（VTA）からのドパミン分泌を促進する経路として背側被蓋核（LDT）からVTAに入力するコリン作動性ニューロンの役割に注目し、γ-オリザノールのVTAにおけるターゲット分子がアセチルコリン分解酵素（AChE）であることを明らかにした。実際、γ-オリザノールを投与したアルコール嗜好性マウスではVTAにおけるAChE蛋白量が有意に減少しており、γ-オリザノールがLDTにおけるAChEの遺伝子発現・蛋白レベルを50％程度にまで有意に抑制し、アセチルコリン分解の遅延に伴ってLDTからのコリン作動性ニューロンの入力が強化され、VTAからのドパミン分泌が促進されることで結果的にマウスのアルコール依存状態が明確に軽減された。 一方、動物性脂肪を長期間与え、認知機能を意図的に一層、低下させた50週齢（ヒトで７０歳相当）の老齢C57BL/6J雄性マウスに対するγ-オリザノールの投与がマウスの短期記憶（Y字迷路試験により定量評価）を顕著に改善するという前年度の実験結果を踏まえ、本年は脳内分子機構を解析した結果、γ-オリザノール投与により、短期記憶形成中枢の海馬における活性化ミクログリア（脳内炎症やシナプス切断に関与）関連・炎症関連分子群の発現レベルの有意減少や神経新生マーカーであるダブルコルチン（Dcx） などの分子群の発現量が有意に上昇することを見出した。γ-オリザノールは海馬におけるミクログリア炎症を軽減すると同時に神経新生を促進する複合的作用機序により認知機能を改善する新規の脳内作用が明らかになった。

HLAの異常に基づく成人T細胞白血病リンパ腫の個別化免疫療法を目指した基礎的研究

基盤研究(C)

課題番号: 20K08737

研究期間: 2020年04月  -  2023年03月 

代表者: 森島 聡子, 益崎 裕章, 椎名 隆 

直接経費: 3,300,000（円）  間接経費: 4,290,000（円）  金額合計: 990,000（円）

　概要を見る

成人T細胞白血病リンパ腫（ATLL）は、多剤併用化学療法のみでの治癒は望めず、同種造血幹細胞移植が治癒を目指せる唯一の治療法と考えられているが、移植後早期の再発例も多く、治療成績は決して満足できるものではない。 本研究では、ATLL細胞に生じているHLA遺伝子異常の全体像を明らかにし、同種造血幹細胞移植を含む免疫療法の効果との関連を検討する。個々の患者の腫瘍細胞でのHLA遺伝子異常に基づき、HLA拘束性T細胞による免疫効果で層別化し、最も有効な治療を選択する個別化免疫療法の可能性を探ることを目的としている。 ATLLの末梢血より腫瘍細胞と非腫瘍細胞の各分画からDNAを抽出し、long-range PCR法を用いて次世代シーケンサーによるHLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1遺伝子全領域の解析を行った。その結果、急性型ATLでは高率にHLA遺伝子のloss of heterozygosity (LOH)もしくは非同義置換・挿入/欠失などタンパク質の構造に影響を及ぼす変異の存在を認めた。フローサイトメトリー法でHLA class I分子の細胞表面上の発現を検討したところ、HLA class I遺伝子異常を生じている症例では生じていない症例よりも発現が有意に低下していた。一方、HLA class IIの細胞表面の発現はATL細胞で正常CD4T細胞より亢進していたが、非同義置換・挿入/欠失などの異常を認めない症例でも発現亢進を認めない症例もあり、HLA class Iとは異なる機序で発現が低下している可能性が示唆された。HLA class I遺伝子の異常については、英文論文として発表した。今後HLA解析結果と同種移植後の反応性など臨床情報との関連性を検討していく予定である。

玄米機能成分による脳内アセチルコリンシグナル制御と依存症・認知症改善の分子機構

基盤研究(C)

課題番号: 20K08912

研究期間: 2020年04月  -  2022年03月 

代表者: 益崎　裕章 

バイオ医薬品の有効性・安全性に関わる因子の検討

基盤研究(C)

課題番号: 19K07224

研究期間: 2019年04月  -  2022年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

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抗体医薬の適正な使用法及び適切な選択は臨床的な意義があると考えられる。本研究では、何がバイオ医薬品による副作用の原因となるのか、バイオ医薬品の副作用軽減に用いる併用薬は何が最適なのかを明らかにすることを主な目的とした。インフュージョンリアクションは、投与速度、副腎皮質ステロイド剤の追加投与、抗ヒスタミン薬と解熱鎮痛剤予防投与でコントロールされている。バイオ医薬品の一種であるリツキシマブのインフュージョンリアクションの発生頻度と、FcRn 遺伝的多型との相関を解析した。FcRn 遺伝的多型迅速診断法を開発した。さらに併用薬の差について検討した。

バイオ医薬品の有効性・安全性に関わる因子の検討

基盤研究(C)

課題番号: 19K07224

研究期間: 2019年04月  -  2022年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

　概要を見る

抗体医薬の適正な使用法及び適切な選択は臨床的な意義があると考えられる。本研究では、何がバイオ医薬品による副作用の原因となるのか、バイオ医薬品の副作用軽減に用いる併用薬は何が最適なのかを明らかにすることを主な目的とした。インフュージョンリアクションは、投与速度、副腎皮質ステロイド剤の追加投与、抗ヒスタミン薬と解熱鎮痛剤予防投与でコントロールされている。バイオ医薬品の一種であるリツキシマブのインフュージョンリアクションの発生頻度と、FcRn 遺伝的多型との相関を解析した。FcRn 遺伝的多型迅速診断法を開発した。さらに併用薬の差について検討した。

バイオ医薬品の有効性・安全性に関わる因子の検討

基盤研究(C)

課題番号: 19K07224

研究期間: 2019年04月  -  2022年03月 

代表者: 中村 克徳, 益崎 裕章, 安藤 雄一, 松永 民秀, 莚田 泰誠 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

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抗体医薬の適正な使用法及び適切な選択は臨床的な意義があると考えられる。本研究では、何がバイオ医薬品による副作用の原因となるのか、バイオ医薬品の副作用軽減に用いる併用薬は何が最適なのかを明らかにすることを主な目的とした。インフュージョンリアクションは、投与速度、副腎皮質ステロイド剤の追加投与、抗ヒスタミン薬と解熱鎮痛剤予防投与でコントロールされている。バイオ医薬品の一種であるリツキシマブのインフュージョンリアクションの発生頻度と、FcRn 遺伝的多型との相関を解析した。FcRn 遺伝的多型迅速診断法を開発した。さらに併用薬の差について検討した。

肥満後の急激な減量に伴う食嗜好性変容の脳内分子メカニズム

基盤研究(C)

課題番号: 18K11079

研究期間: 2018年04月  -  2021年03月 

代表者: 岡本 士毅, 益崎 裕章 

直接経費: 3,400,000（円）  間接経費: 4,420,000（円）  金額合計: 1,020,000（円）

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無理な減量後は偏食・摂食行動異常を伴い、リバウンドを起こし易い事が知られているが、詳細な脳内分子メカニズムは不明である。本研究では食嗜好性変化に注目し、視床下部における体重変動時期ごとに摂食行動異常制御メカニズムを解析した。肥満後減量マウスは、炭水化物に加え脂肪摂取量も上昇し、総カロリー摂取量が上昇した。減量マウス室傍核では複数種のイオンチャネルとニューロペプチド受容体に加え脂肪酸代謝遺伝子群の発現も増加したが、アラキドン酸代謝遺伝子は強く抑制されていた。これら肥満記憶候補遺伝子群をコードするウィルスベクターを用いた発現改変後の摂食行動解析を行い、制御機構について詳細に検討している。