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• Calyculin生合成経路における活性化機構に関する研究

  2021年03月 

  DOI

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• Onnamides A and B Suppress Hepatitis B Virus Transcription by Inhibiting Viral Promoter Activity

  林 康広

  Marine drugs ( MDPI AG )  24 ( 1 ) 21   2026年01月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  We recently reported that onnamide A, a marine-derived natural compound isolated from the sponge Theonella sp., inhibits the entry process of SARS-CoV-2 infection. However, its antiviral activity against other viruses remains largely unexplored. Here, we investigated the effects of onnamide A and its structurally related analog, onnamide B, on hepatitis B virus (HBV) infection. Using iNTCP cells, a hepatoblastoma-derived cell line permissive to HBV infection, we found that onnamides A and B exhibited cytotoxicity, with CC50 values of 0.53 ± 0.10 μM and 2.37 ± 0.25 μM, respectively. Following HBV infection, the levels of total HBV RNA were significantly reduced by onnamide A (IC50 = 0.06 ± 0.01 μM) and onnamide B (IC50 = 0.23 ± 0.06 μM). Notably, both compounds markedly decreased the levels of HBV pregenomic RNA. Furthermore, significant inhibition was particularly evident when onnamide treatment was initiated after HBV infection. Consistent with these observations, onnamides did not affect HBV binding, entry, or covalently closed circular DNA formation, but they significantly suppressed HBV RNA transcription. In particular, the transcriptional activities driven by the core and X promoters were markedly inhibited by onnamide treatment. Taken together, our findings demonstrate that onnamides possess potent anti-HBV activity and highlight their potential as candidate compounds targeting HBV RNA transcription.

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    CiNii Research

• Demethylmycemycin A, a dibenzoxazepinone from the marine-derived <i>Dactylosporangium</i> sp. OK1079, with prostate cancer suppressive effects via targeting BRK-FAK-STAT3 axis

  Elsbaey, M; Tarun, MTI; Alnajjar, R; Jomori, T; Tanaka, J; Oku, N; El Sayed, K; Igarashi, Y

  JOURNAL OF ANTIBIOTICS ( Journal of Antibiotics )  79 ( 1 ) 1 - 14   2025年11月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• Integrated biological and chemical investigation of papuan marine organisms for the discovery of potential cytotoxic marine natural products

  Hanif, N; Pakan, JS; Lisias, SC; Sael, WB; Santosa, NF; Tyas, TA; Lemuel, MM; Mohamad, K; Sa'diah, S; Dewi, FNA; Oluwabusola, ET; Tsunematsu, Y; Tan, LT; Chasanah, E; Murni, A; de Voogd, NJ; Jomori, T; Kita, M; Jaspars, M; Tanaka, J

  NATURAL PRODUCT RESEARCH ( Natural Product Research )    1 - 6   2025年09月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• Onnamides and a Novel Analogue, Onnamide G, as Potent Leishmanicidal Agents.

  Jomori T, Higa N, Tyas TA, Matsuura N, Ueda Y, Suetake A, Miyazaki S, Watanabe S, Arizono S, Hayashi Y, Yasumoto K, Ise Y, Wakimoto T, Yasumoto-Hirose M, Tanaka J, Mori-Yasumoto K

  Marine biotechnology (New York, N.Y.)   27 ( 5 ) 132   2025年09月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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• A Novel Sesterterpenoid, Petrosaspongin and γ-Lactone Sesterterpenoids with Leishmanicidal Activity from Okinawan Marine Invertebrates

  Jomori, T; Higa, N; Hokama, S; Tyas, TA; Matsuura, N; Ueda, Y; Kimura, R; Arizono, S; de Voogd, NJ; Hayashi, Y; Yasumoto-Hirose, M; Tanaka, J; Mori-Yasumoto, K

  MARINE DRUGS ( Marine Drugs )  23 ( 1 ) 16 - 16   2025年01月 [ 査読有り ]

  掲載種別: 研究論文（学術雑誌）

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  Leishmaniasis is a major public health problem, especially affecting vulnerable populations in tropical and subtropical regions. The disease is endemic in 90 countries, and with millions of people at risk, it is seen as one of the ten most neglected tropical diseases. Current treatments face challenges such as high toxicity, side effects, cost, and growing drug resistance. There is an urgent need for safer, affordable treatments, especially for cutaneous leishmaniasis (CL), the most common form. Marine invertebrates have long been resources for discovering bioactive compounds such as sesterterpenoids. Using bioassay-guided fractionations against cutaneous-type leishmaniasis promastigotes, we identified a novel furanosesterterpenoid, petrosaspongin from Okinawan marine sponges and a nudibranch, along with eight known sesterterpenoids, hippospongins and manoalides. The elucidated structure of petrosaspongin features a β-substituted furane ring, a tetronic acid, and a conjugated triene. The sesterterpenoids with a γ-butenolide group exhibited leishmanicidal activity against Leishmania major promastigotes, with IC50 values ranging from 0.69 to 53 μM. The structure–activity relationship and molecular docking simulation suggest that γ-lactone is a key functional group for leishmanicidal activity. These findings contribute to the ongoing search for more effective treatments against CL.

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論文査読・海外派遣等、研究諸活動 【 表示 ／ 非表示 】

論文査読・海外派遣等、研究諸活動 【 表示 ／ 非表示 】

• Journal of Natural Medicines

  学術専門雑誌等編集 

  2025年04月

  -

  継続中

   

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  主に天然有機化合物の構造決定、または生合成研究に関する原著論文の査読を行っている。

学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】

学術関係受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• 優秀発表賞　口頭発表の部

  2019年10月01日   一般財団法人　日本生薬学会   Calyculin A 生合成における細胞毒性制御機構  

  受賞者: 城森 啓宏

• 天然有機化合物討論会　奨励賞（口頭発表）

  2019年09月13日   第61回天然有機化合物討論会   Calyculin A 生合成過程に内在する活性制御機構  

  受賞者: 城森 啓宏

• 優秀発表賞

  2018年10月08日   公益財団法人　日本薬学会   ホスホカリクリン脱リン酸化酵素を介した海綿の化学防御機構に関する研究  

  受賞者: 城森 啓宏

• 優秀発表賞

  2018年09月20日   一般財団法人　日本生薬学会   深海性海綿動物から単離した新規サポニン類の構造研究  

  受賞者: 城森 啓宏

科研費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

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• 水平伝播を起点とする海綿由来有用天然物の生合成研究基盤の構築

  若手研究

  課題番号: 24K18298

  研究期間: 2024年04月  -  2027年03月 

  代表者: 城森 啓宏 

  直接経費: 3,600,000（円）  間接経費: 1,080,000（円）  金額合計: 4,680,000（円）

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  海綿動物由来の生理活性物質は、生体内でのシグナル伝達機構や作用点の解明のみならず、創薬への応用の観点からも重要な研究対象である。近年、海綿由来天然物の設計図である生合成遺伝子の研究が行われ、その真の生産者は海綿宿主ではなく、共生微生物であることが明らかになってきた。さらに天然物の生合成遺伝子の詳細な解析によると、生合成遺伝子クラスターは水平伝播により微生物間で授受されていることが示唆されている。本研究課題では、海綿動物における微生物間の遺伝子水平伝播に着目し、遺伝子情報を濃縮することで、効率的に海洋天然物の生合成遺伝子クラスターの探索およびそれら有用遺伝子の機能解析を実施する。

• 海綿における水平伝播を起点とした生理活性天然物生合成遺伝子の探索と解析

  研究活動スタート支援

  課題番号: 22K20717

  研究期間: 2022年09月  -  2024年03月 

  代表者: 城森 啓宏 

  直接経費: 2,200,000（円）  間接経費: 660,000（円）  金額合計: 2,860,000（円）

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  海洋生物である海綿からは稀少かつユニークな構造を有する生理活性物質が単離されている。近年、海綿メタゲノミクスによりその真の生産者は、海綿に共生する微生物であることが明らかになってきた。さらに、生理活性物質の生合成遺伝子の詳細な解析によると、生合成遺伝子クラスターは水平伝播により微生物間で授受されていることが示唆されている。本研究課題では、海綿における微生物間の遺伝子水平伝播を活用した天然物の生合成遺伝子クラスターの探索および機能解析を目指す。医薬品として有望な化合物の生合成研究は、量的供給法の確立や新たな生体触媒のレパートリー拡充へと繋がる。

その他研究費獲得情報 【 表示 ／ 非表示 】

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• 海綿動物に共⽣する難培養性細菌Entotheonellaの培養

  研究費種類: 財団・社団法人等の民間助成金  参画方法: 研究代表者

  研究種別: 研究助成  事業名: 公益財団法⼈発酵研究所 2025年度 若⼿研究者助成

  課題番号: Y-2025-1-013

  研究期間: 2025年04月  -  継続中 

  代表者: 城森 啓宏  資金配分機関: 公益財団法⼈発酵研究所

  直接経費: 2,700,000（円）  間接経費: 300,000（円）  金額合計: 3,000,000（円）

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  Theonellidae科海綿動物から報告された数百個以上の生理活性物質は、医薬品開発や生化学研究用試薬として重宝されている。近年、海綿由来物質の真の生産者は、組織内に共生する難培養性のフィラメント状グラム陰性細菌Candidatus Entotheonella属であることがシングルセル解析により明らかにされた。Entotheonella属の生理活性物質の生産能力は陸上において高い物質生産能を有する放線菌にも匹敵するが、研究室におけるEntotheonella細菌の培養方法は確立されていない。本研究では稀少海綿Theonella cupolaに共生する難培養性細菌Entotheonellaのゲノム解析およびTheonella属海綿の陸上養殖を実施し、細菌の遺伝子情報と水槽環境データを基にEntotheonella細菌の可培養化を目指す。

• 新規皮膚型リーシュマニア症治療薬を目指したシード化合物のポテンシャル検証

  研究費種類: 公的研究費（省庁・独法・大学等）  参画方法: 研究分担者

  研究種別: 研究助成  事業名: AMED創薬ブースター　創薬支援推進事業・創薬総合支援事業

  課題番号: 24D1000704

  研究期間: 2025年04月  -  2025年09月 

  代表者: 安元 加奈未  連携研究者: 城森 啓宏  資金配分機関: 国立研究開発法人日本医療研究開発機構

  直接経費: 350,000（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 350,000（円）

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  再委託業務として、活性試験に供する化合物の精製業務を遂行。

• 海綿メタゲノムマイニングによる新規活性物質の探索

  研究費種類: 財団・社団法人等の民間助成金  参画方法: 研究代表者

  研究種別: 研究助成  事業名: 公益財団法⼈アステラス病態代謝研究会　2024年度 研究助成⾦

  課題番号: 2024A2159

  研究期間: 2025年01月  -  2026年12月 

  代表者: 城森 啓宏  資金配分機関: 公益財団法⼈アステラス病態代謝研究会

  直接経費: 2,000,000（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 2,000,000（円）

• 新規皮膚型リーシュマニア症治療薬を目指したシード化合物のポテンシャル検証

  研究費種類: 公的研究費（省庁・独法・大学等）  参画方法: 研究分担者

  研究種別: 研究助成  事業名: AMED創薬ブースター　創薬支援推進事業・創薬総合支援事業

  課題番号: 24D1000704

  研究期間: 2024年10月  -  2025年03月 

  代表者: 安元 加奈未  連携研究者: 城森 啓宏  資金配分機関: 国立研究開発法人日本医療研究開発機構

  直接経費: 1,000,000（円）  間接経費: 0（円）  金額合計: 1,000,000（円）

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  再委託業務として、活性試験に供する化合物の精製業務を遂行。

• SDGs × 沖縄天然資源： ウイルスや原虫に対する創薬研究および食品・水産業への展開事業

  研究費種類: 地方自治体  参画方法: 研究代表者

  研究種別: 受託研究  事業名: 沖縄イノベーション・エコシステム 共同研究推進事業（大学等共同研究推進） 委託業務

  研究期間: 2024年04月  -  2025年02月 

  代表者: 田中淳一・城森啓宏  連携研究者: 東京理科大学　安元加奈未、宮崎大学　林康広、トロピカルテクノプラス　廣瀬美奈  資金配分機関: 沖縄県

  金額合計: 18,000,000（円）

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SDGs 【 表示 ／ 非表示 】

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担当授業科目（学内） 【 表示 ／ 非表示 】

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メディア報道 【 表示 ／ 非表示 】

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• 沖縄産の海綿で寄生虫駆除　琉大の城森助教ら化合物分離　熱帯病「皮膚リーシュマニア症」新薬に期待  新聞・雑誌

  琉球新報  23頁  2025年10月

  執筆者： 本人以外 

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  本報告は、SDGs Goal 3に該当する成果である。 下記、掲載文の冒頭より抜粋。 東南アジアや南米でまん延する寄生虫性疾患「皮膚型リーシュマニア症」は高価で効目が乏しい治療薬しかないが、琉球大学理学部の城森啓宏助教らが沖縄産の海綿動物から、原虫の駆除に強い効果をもたらし、安全性も高い新規の天然化合物を分離することに成功した。

• 沖縄県の海綿から強力な抗リーシュマニア活性化合物の単離に成功 ～世界の熱帯・亜熱帯地域に蔓延するリーシュマニア症への新規治療薬開発につながる知見～  インターネットメディア

  東京理科大学・琉球大学・宮崎大学　共同プレスリリース  PR TIMES,　東京新聞, 日経バイオテク、日本経済新聞、MONOist、Mapion,   2025年9月

  執筆者： 本人 

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  本報告は、SDGs Goal 3に該当する成果である。 下記、掲載文の冒頭より抜粋。 　安元加奈未（東京理科大学薬学部）、城森啓宏（琉球大学理学部）、林康広（宮崎大学農学部）、廣瀬美奈（一般社団法人トロピカルテクノプラス）、田中淳一（琉球大学名誉教授）らの研究グループは、沖縄産の海綿動物Theonella sp.から、新規化合物「オンナミドG（onnamide G）」を含む10種の天然化合物を単離し、それらが寄生虫リーシュマニア原虫に対して極めて高い駆除活性を示すことを明らかにしました。